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== 血管生成 ==

'''血管生成''' (Angiogenesis) 是指从已存在的微血管床中以“出芽”或“套叠”方式形成新血管的生理或病理过程。

在肿瘤学中，这一概念由“血管生成之父” '''Judah Folkman''' 于1971年提出。他确立了“肿瘤生长依赖于血管生成” (Tumor growth is angiogenesis-dependent) 的核心理论：如果没有新生血管提供氧气和营养，实体瘤的大小通常无法超过 1-2 mm³。<ref>Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med. 1971;285(21):1182-1186.</ref>

=== 1. 发生机制：血管生成开关 ===
血管生成受到正向调节因子（促血管生成）和负向调节因子（抑血管生成）的精密调控。当促血管生成因子占主导地位时，即启动'''“血管生成开关” (Angiogenic Switch)'''。



* '''关键通路：VEGF/VEGFR'''
** '''[[VEGF]]''' (血管内皮生长因子)：最核心的信号分子，由缺氧的肿瘤细胞分泌。
** '''VEGFR''' (VEGF受体)：主要位于血管内皮细胞表面。VEGF 与其结合后，激活下游信号（如 PI3K/Akt, MAPK），导致内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。<ref>Ferrara N, et al. The biology of VEGF and its receptors. Nat Med. 2003;9(6):669-676.</ref>
* '''其他因子'''：FGF (成纤维细胞生长因子)、PDGF (血小板衍生生长因子)、Angiopoietins。

=== 2. 生理性 vs 病理性 ===
并非所有的血管生成都是有害的，需区分以下两种情况：

{| class="wikitable"
|+ 生理性与肿瘤性血管生成的对比
|-
! 特征 !! 生理性血管生成 !! 肿瘤血管生成 (病理性)
|-
| '''触发场景''' || 伤口愈合、月经周期、胚胎发育 || 肿瘤生长、慢性炎症、视网膜病变
|-
| '''结构形态''' || 结构规则、层次分明、血流稳定 || '''结构紊乱'''、扭曲畸形、盲端
|-
| '''血管通透性''' || 正常 || '''高通透性 (Leaky)'''：导致组织液压升高
|-
| '''周细胞覆盖''' || 紧密覆盖，血管成熟 || 覆盖率低，血管不成熟/裸露
|}

=== 3. 在肿瘤免疫中的角色 ===
近年来的研究发现，异常的肿瘤血管是'''免疫抑制微环境 (TME)''' 的重要推手。这是一个连接“抗血管治疗”与“[[肿瘤免疫治疗]]”的关键知识点。



* '''缺氧 (Hypoxia)'''：杂乱的血管导致供血效率低下，肿瘤内部缺氧，诱导免疫抑制细胞（如 Tregs, MDSCs）聚集。
* '''物理屏障'''：高间质液压阻碍了 T 细胞从血液渗透进肿瘤组织。
* '''VEGF 的免疫抑制性'''：VEGF 本身就能直接抑制树突状细胞 (DC) 的成熟和 T 细胞的活化。

=== 4. 抗血管生成治疗 ===
基于上述机制，临床开发了多种阻断血管生成的药物。

* '''治疗策略'''：
** '''“饿死”肿瘤'''：切断营养供应（早期理论）。
** '''血管正常化 (Vessel Normalization)'''：由 Rakesh Jain 教授提出。适度抗血管生成可修整杂乱的血管，改善缺氧，提高化疗药和免疫细胞的递送效率。<ref>Jain RK. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy. Science. 2005;307(5706):58-62.</ref>

* '''代表药物'''：
** '''大分子单抗'''：[[贝伐珠单抗]] (Bevacizumab, 抗VEGF-A)、雷莫西尤单抗 (抗VEGFR-2)。
** '''小分子 [[TKI]]'''：索拉非尼、伦伐替尼、安罗替尼（多靶点阻断 VEGFR/FGFR/PDGFR）。
** '''双特异性抗体'''：[[依沃西单抗]] (PD-1/VEGF)，旨在同时解除免疫抑制和抑制血管生成。

== 参考文献 ==
<references />

== 相关词条 ==
* [[VEGF]]
* [[肿瘤微环境]] (TME)
* [[贝伐珠单抗]]
* [[双特异性抗体]]
* [[PD-1/PD-L1抑制剂]]

[[Category:肿瘤生物学]]
[[Category:病理生理学]]
[[Category:靶向治疗]]