查看“血小板衍生生长因子受体”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[血小板衍生生长因子受体]]</strong>（<strong>[[Platelet-Derived Growth Factor Receptor]]</strong>，简称<strong>[[PDGFR]]</strong>）是一类具有<strong>[[酪氨酸激酶]]</strong>活性的<strong>[[细胞表面受体]]</strong>，属于<strong>[[受体酪氨酸激酶]]</strong>（[[RTK]]）家族。[[PDGFR]]由两种亚型——<strong>[[PDGFRα]]</strong>（由<strong>[[PDGFRA]]</strong>基因编码）和<strong>[[PDGFRβ]]</strong>（由<strong>[[PDGFRB]]</strong>基因编码）组成。该受体通过与<strong>[[血小板衍生生长因子]]</strong>（[[PDGF]]）结合，调节<strong>[[间充质细胞]]</strong>的增殖、迁移和分化。在肿瘤生物学中，[[PDGFR]]的过度表达、<strong>[[基因扩增]]</strong>或<strong>[[激活突变]]</strong>与<strong>[[胃肠道间质瘤]]</strong>（[[GIST]]）、<strong>[[神经胶质瘤]]</strong>及<strong>[[髓系肿瘤]]</strong>的发生发展密切相关。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">[[PDGFR]]</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Receptor Tyrosine Kinase · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[受体二聚化模式图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">[[PDGFRα]]/[[PDGFRβ]]受体</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[HGNC]]符号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[PDGFRA]]/[[PDGFRB]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EntrezID]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[5156]]/[[5159]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]号</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[P16234]]/[[P09619]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[分子量]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约170-190kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[染色体位置]]</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[4q12]]/[[5q32]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">主要配体</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[PDGF]]-A/B/C/D</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：配体诱导的二聚化与激活</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[PDGFR]]的激活遵循经典的[[受体酪氨酸激酶]]活化模式，涉及从胞外识别到胞内信号转导的精确过程。
    </p>
    
    <div style="text-align: center; margin: 20px 0;">
        <div style="display: inline-block; padding: 15px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 10px;">
            
            <p style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 8px;">图1：PDGFR介导的胞内信号级联反应</p>
        </div>
    </div>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>二聚化形成：</strong>当[[PDGF]]配体（以同源或异源二聚体形式存在）结合受体胞外域时，诱导受体单体形成[[同源二聚体]]（αα或ββ）或[[异源二聚体]]（αβ）。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[自身磷酸化]]：</strong>二聚化导致胞内激酶结构域相互靠近，发生特异性<strong>[[酪氨酸]]</strong>残基的自身磷酸化，从而激活激酶活性并为下游效应蛋白提供结合位点。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>信号级联反应：</strong>激活后的[[PDGFR]]招募含有<strong>[[SH2结构域]]</strong>的蛋白，启动<strong>[[PI3K]]</strong>/<strong>[[AKT]]</strong>（细胞存活）、<strong>[[MAPK]]</strong>/<strong>[[ERK]]</strong>（细胞增殖）以及<strong>[[PLC-γ]]</strong>（钙信号）等通路。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[肿瘤微环境]]调节：</strong>在基质细胞中，[[PDGFR]]信号促进<strong>[[成纤维细胞]]</strong>产生<strong>[[细胞外基质]]</strong>，调节肿瘤间质压力，影响药物的递送和渗透。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：PDGFR相关的病理改变</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 95%; margin: auto; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">[[疾病]]类型</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">[[基因]]变异特征</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床影响</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胃肠道间质瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约10%患者携带[[PDGFRA]]激活突变（如[[D842V]]）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">决定了对[[伊马替尼]]的敏感性或耐药性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[隆突性皮肤纤维肉瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[COL1A1]]与[[PDGFB]]基因融合。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">导致[[PDGF]]配体自分泌环持续激活[[PDGFRβ]]。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[胶质母细胞瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[PDGFRA]]基因扩增或点突变。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">与肿瘤的高度浸润性和不良预后相关。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[髓系/淋巴系肿瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">伴有[[PDGFRB]]基因重排（如[[ETV6-PDGFRB]]）。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">对低剂量[[伊马替尼]]展现出极高的缓解率。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：针对PDGFR的药物开发</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[多靶点激酶抑制剂]]：</strong>如<strong>[[伊马替尼]]</strong>、<strong>[[舒尼替尼]]</strong>和<strong>[[瑞戈非尼]]</strong>，可同时抑制[[KIT]]、[[VEGFR]]和[[PDGFR]]，是[[GIST]]的标准治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[高选择性抑制剂]]：</strong><strong>[[阿伐替尼]]</strong>（[[Avapritinib]]）专门设计用于攻克常规药物难以抑制的[[PDGFRA]] [[D842V]]突变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[单克隆抗体]]：</strong>如<strong>[[奥拉妥单抗]]</strong>（[[Olaratumab]]），通过结合[[PDGFRα]]阻断其与配体的相互作用。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合治疗]]：</strong>目前临床正在探索[[PDGFR]]抑制剂与<strong>[[免疫检查点抑制剂]]</strong>或<strong>[[抗血管生成药物]]</strong>的联用方案。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[酪氨酸激酶]]</strong>：[[PDGFR]]所属的酶类，负责催化磷酸基团向蛋白质转移。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[血管生成]]</strong>：[[PDGFRβ]]在周细胞募集和血管成熟中起核心作用。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[伊马替尼]]</strong>：首个成功阻断[[PDGFR]]信号通路的临床应用药物。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[D842V突变]]</strong>：[[PDGFRA]]基因中最著名的耐药突变位点。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Heinrich MC, et al. (2003).</strong> <em>PDGFRA Activating Mutations in Gastrointestinal Stromal Tumors.</em> <strong>[[Science]]</strong>. 2003;299(5607):708-710.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该研究揭示了[[PDGFRA]]突变是[[GIST]]的核心驱动因素。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Heldin CH, et al. (1999).</strong> <em>Signal transduction via platelet-derived growth factor receptors.</em> <strong>[[Biochimica et Biophysica Acta]]</strong>. 1999;1448(3):255-273.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：全面阐述了[[PDGFR]]二聚化及下游通路激活的分子细节。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Cassier PA, et al. (2012).</strong> <em>Platelet-derived growth factor receptors as targets in oncology.</em> <strong>[[Nature Reviews Clinical Oncology]]</strong>. 2012;9(3):159-168.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：系统综述了[[PDGFR]]作为治疗靶点的潜力。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[血小板衍生生长因子受体]] ([[PDGFR]]) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[受体]]亚型</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[PDGFRα]] • [[PDGFRβ]] • [[PDGFRA]] • [[PDGFRB]] • [[异源二聚体]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[病理]]改变</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[基因融合]] • [[激活突变]] • [[D842V]] • [[自分泌激活]] • [[间质压力]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[药物治疗]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[伊马替尼]] • [[舒尼替尼]] • [[阿伐替尼]] • [[瑞戈非尼]] • [[尼罗替尼]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>