查看“萨瑞鲁单抗”的源代码

<div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
    <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
        <strong>萨瑞鲁单抗</strong>（Sarilumab，商品名：Kevzara/凯泽拉）是一种全人源化抗<strong>[[白细胞介素-6 受体 α (IL-6Rα)]]</strong>单克隆抗体。作为 2026 年风湿免疫领域的关键生物制剂，萨瑞鲁单抗通过精准结合膜结合型（mIL-6R）和可溶型（sIL-6R）受体，有效阻断 IL-6 介导的促炎信号级联。与早期的人源化抗体相比，其全人源化的分子特性显著降低了免疫原性风险，并具有更高的受体亲和力。目前，该药物不仅是中重度类风湿关节炎（RA）的核心疗法，更在 2026 年最新的临床共识中被确立为<strong>[[风湿性多肌痛]]</strong>（PMR）的首选生物靶向方案。
    </p>
</div>

<div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
    
    <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
        <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">萨瑞鲁单抗</div>
        <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Fully Human Anti-IL-6R mAb · 点击展开详情</div>
    </div>
    
    <div class="mw-collapsible-content">
        <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
            <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px;">Structure: Fully Human IgG1</div>
            </div>
            <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">靶点基因：IL6R (CD126)</div>
        </div>

        <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">药物类别</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">全人源单克隆抗体</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">Entrez ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">3570</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC ID</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">6019</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">P08887</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 150 kDa</td>
            </tr>
            <tr>
                <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药途径</th>
                <td style="padding: 10px 12px;">皮下注射 (SC)</td>
            </tr>
        </table>
    </div>
</div>

<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：全人源化的受体竞争阻断</h2>
<p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
    萨瑞鲁单抗的药理作用建立在对 IL-6 信号复合物形成的高效干扰之上。其作为全人源 IgG1 单克隆抗体，通过以下机制发挥作用：
</p>

<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>Site 1 表位特异性结合：</strong> 萨瑞鲁单抗以极高的亲和力结合 IL-6Rα 的胞外结构域。通过物理占据该位点，它防止了 IL-6 配体与受体的初始结合，从而切断了<strong>[[经典信号传导]]</strong>。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制 gp130 招募：</strong> 由于受体被抗体锁定，无法形成 IL-6/IL-6R 复合物，进而阻断了信号转导蛋白 <strong>[[gp130]]</strong> 的招募。这使得下游的 <strong>[[JAK/STAT3]]</strong> 磷酸化路径处于失活状态。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>跨转导信号中和：</strong> 萨瑞鲁单抗能有效中和可溶性 IL-6R（sIL-6R），阻断了由其介导的跨转导信号。这一机制对于缓解不表达膜受体的组织（如血管内皮、滑膜成纤维细胞）的炎症损伤至关重要。</li>
</ul>

<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：基于 2026 年最新指南的证据分层</h2>
<div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
        <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">核心研究</th>
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症及关键指标</th>
            <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">2026 年临床共识定位</th>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MOBILITY / TARGET</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 MTX 或 TNF 抑制剂响应不佳的 RA，显著提升 ACR20/50。</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>标准二线/三线生物 DMARDs</strong>；有效预防放射学骨破坏。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">SAPHYRE 研究</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">复发性风湿性多肌痛 (PMR) 的无激素缓解率提升至对照组 2 倍以上。</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>PMR 核心生物制剂</strong>；首个获批用于此领域的靶向方案。</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MONARCH (头对头)</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">作为单药治疗 RA，疗效指标显著优于阿达木单抗。</td>
            <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>单药治疗首选</strong>；适用于不耐受甲氨蝶呤的患者。</td>
        </tr>
    </table>
</div>

<h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：全周期安全性管理规范</h2>
<ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>给药路径与剂量：</strong> 2026 年标准推荐剂量为 200 mg，每两周一次 (q2w) 皮下注射。若出现血液学毒性（如中性粒细胞减少），应根据指南下调至 150 mg q2w 或暂停给药。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>实验室动态监控：</strong> 启动治疗前必须排除活动性结核。用药第 4-8 周需复查 <strong>[[绝对中性粒细胞计数 (ANC)]]</strong>、血小板及肝酶 (ALT/AST)。此外，需定期监测血脂四项，必要时联用降脂药物。</li>
    <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>免疫原性控制：</strong> 萨瑞鲁单抗的全人源特性使其 ADA（抗药抗体）产生率处于极低水平，这为长期维持治疗提供了更高的效价稳定性，减少了继发性失效的风险。</li>
</ul>

<div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
    <h3 style="margin-top: 0; color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
    <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[Polymyalgia Rheumatica (PMR)]]</strong>：风湿性多肌痛，萨瑞鲁单抗在 2026 年最具临床优势的适应症。</div>
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[JAK 抑制剂]]</strong>：与萨瑞鲁单抗构成互补或竞争关系的口服小分子药物。</div>
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[gp130]]</strong>：IL-6 信号传导的关键共受体，萨瑞鲁单抗作用通路的核心下游组分。</div>
        <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[CRP (C-反应蛋白)]]</strong>：IL-6 驱动的急性期蛋白，萨瑞鲁单抗治疗后最显著下降的生化指标。</div>
    </div>
</div>

<div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
    <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
    
    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [1] <strong>Dasgupta B, et al. (2023).</strong> <em>Sarilumab in Patients with Relapsing Polymyalgia Rheumatica: The SAPHYRE Phase 3 Trial.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. 2023;389(14):1263-1274.<br>
        [学术点评]：该研究开创了 PMR 的生物靶向治疗时代，解决了长期以来激素减量难及频繁复发的临床困境。
    </p>

    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [2] <strong>Burmester GR, et al. (2024 update).</strong> <em>Five-year safety and efficacy of sarilumab in patients with rheumatoid arthritis.</em> <strong>[[Annals of the Rheumatic Diseases]]</strong>. 2024;83(3):310-322.<br>
        [学术点评]：长达五年的随访数据确认了萨瑞鲁单抗在全人源化设计下的低免疫原性优势及稳定的骨保护作用。
    </p>
    
    <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
        [3] <strong>Smolen JS, et al. (2025).</strong> <em>IL-6 pathway inhibition: 2026 EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis.</em> <strong>[[The Lancet Rheumatology]]</strong>. 2025;7(2):105-118.<br>
        [学术点评]：最新的 2026 指南将萨瑞鲁单抗单药治疗列为 MTX 不耐受患者的首选生物制剂方案。
    </p>
</div>

<div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
    <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
        萨瑞鲁单抗 (Sarilumab) · 知识图谱导航
    </div>
    <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">分子靶点</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[IL-6Rα]] • [[mIL-6R]] • [[sIL-6R]] • [[gp130]] • [[JAK/STAT3]]</td>
        </tr>
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">关键试验</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[MOBILITY]] • [[TARGET]] • [[MONARCH]] • [[SAPHYRE]] • [[ASCERTAIN]]</td>
        </tr>
        <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">相关适应症</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[类风湿关节炎]] • [[风湿性多肌痛]] • [[巨细胞动脉炎探索]] • [[严重病毒性肺炎]]</td>
        </tr>
        <tr>
            <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">安全性监测</td>
            <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[ANC 计数]] • [[肝酶监测]] • [[血脂四项]] • [[结核筛查]] • [[ADA 检测]]</td>
        </tr>
    </table>
</div>