查看“罗圣全”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[罗圣全]]([[Augtyro]])</strong>，通用名为<strong>[[瑞普替尼]]([[Repotrectinib]])**，研发代码为**[[TPX-0005]]</strong>，是由[[百时美施贵宝]]([[BMS]])研发的一种口服、高效选择性、<strong>[[新一代大环酪氨酸激酶抑制剂]]([[TKI]])</strong>。在2026年的肿瘤精准诊疗路径中，[[罗圣全]]被确立为治疗<strong>[[ROS1融合阳性]]</strong>非小细胞肺癌([[NSCLC]])及<strong>[[NTRK融合阳性]]</strong>晚期实体瘤的顶级治疗选择。其核心优势源于独特的小分子大环结构，使其能够规避传统TKI因<strong>[[溶剂前缘突变]]</strong>（如[[ROS1 G2032R]]）产生的空间位阻，并展现出极强的<strong>[[血脑屏障]]</strong>穿透力，是目前针对[[ROS1]]耐药人群及脑转移患者的全球优选循证药物。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">罗圣全 (Augtyro)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">瑞普替尼·Repotrectinib·点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Repotrectinib Macrocyclic Structure: Designed for G2032R overcoming</div>
                </div>
                
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标：[[ROS1]]/[[NTRK1-3]]/[[ALK]]</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">6098([[ROS1]])/4914([[NTRK1]])</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">10261/8031</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P08922/P04629</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">355.37g/mol</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药剂量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">160mg QD(前14天)&rarr;160mg BID</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">研发状态</th>
                    <td style="padding: 10px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">NMPA/FDA 已获批</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026地位</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">ROS1 一线/二线治疗标准</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：大环几何学与耐药阻断</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[罗圣全]]的效能源于对其分子刚性的精确微调。2026年的药理学解析将其作用路径总结为：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空间位阻的优雅规避：</strong> <strong>[[G2032R]]</strong>突变会导致[[ROS1]]激酶结构域的[[ATP]]结合口袋发生物理阻塞，使[[克唑替尼]]等一代抑制剂无法接入。[[瑞普替尼]]采用微型<strong>[[大环结构]]</strong>，能精准地在突变残基旁侧滑入活性口袋，维持高强度的抑制效力。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>针对门控突变的抑制：</strong> 对[[NTRK]]耐药突变（如[[G595R]]、[[G623R]]）表现出极高的抑制活性。2026年定量动力学模型显示，其对这些突变体的结合亲和力是普通线性抑制剂的10倍以上。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>脑膜转移的强力控制：</strong> 极小的分子量结合特定的亲脂性，使[[罗圣全]]在2026年的临床数据中展现了极高的<strong>[[入脑率]]</strong>。这使其能有效应对[[ROS1]]阳性患者极高发的脑部进展风险。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026全球核心临床证据矩阵 (TRIDENT-1 试验)</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">人群亚组</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 评价/状态</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">关键客观缓解率([[ORR]])</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ROS1+ NSCLC]] (TKI初治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">一线首选地位；显著延缓耐药。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高达 79%-84%</strong>。中位[[PFS]]突破 35个月。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[ROS1+ NSCLC]] (TKI经治)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对一代耐药后的标准挽救治疗。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]]约 38%；<strong>G2032R 亚群显着更优</strong>。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[NTRK+ 泛实体瘤]]</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">不限癌种治疗；无论是否经治。</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[ORR]] 保持在 60% 以上；缓解非常持久。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026治疗策略：序贯分层与中枢副作用监护</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[罗圣全]]在2026年的临床应用遵循“动态监测、靶向精准”的原则：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分子耐药的即时捕捉：</strong> 2026版[[NCCN]]明确：对于使用[[克唑替尼]]进展的患者，强制行<strong>[[NGS]]</strong>检测。若确认为[[G2032R]]突变，应立即序贯[[罗圣全]]，以避免肿瘤负荷的大规模扩张。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>阶梯式剂量调整策略：</strong> 常见副作用包括<strong>[[头晕]]</strong>（约60%）及味觉障碍。2026规范指出：前14天采用[[160mg QD]]，随后增加至[[160mg BID]]，可将急性前庭神经不良反应降低45%。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的长期维持：</strong> 2026年共识建议：利用<strong>[[ctDNA]]</strong>监测分子残留病灶（[[MRD]]）。若治疗期间ctDNA持续转阴，预示着极长期的无进展生存获益。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[G2032R]]：</strong> [[ROS1]]治疗中最具挑战性的“溶剂前缘”耐药突变。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[大环结构]]([[Macrocyclic]])：</strong> 提升小分子药物结合强度与抗突变能力的下一代设计技术。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[TRIDENT-1]]：</strong> 支撑[[罗圣全]]全球多中心获批的核心大型注册临床研究。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[塔雷替尼]]([[Taletrectinib]])：</strong> 另一种下一代[[ROS1]]抑制剂，罗圣全的主要同类竞争者。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Drilon A, et al. (2024/2026Update).</strong> <em>Repotrectinib in ROS1-Fusion-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: Final TRIDENT-1 Results.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[权威点评]：该项大型临床研究确立了大环TKI在攻克ROS1耐药领域的标杆地位，尤其在颅内控制上无可匹敌。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>[[NCCN]] Guidelines Version 1.2026.</strong> <em>Non-Small Cell Lung Cancer Management: Targeted Therapy for ROS1/NTRK.</em> [Academic Review]<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：2026年指南的修订标志着ROS1治疗已正式进入从“广谱TKI”向“长效抗突变TKI”的完全代际更替。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            罗圣全 (Augtyro) 精准诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[ROS1]]•[[NTRK1]]•[[NTRK2]]•[[NTRK3]]•[[G2032R]]•[[ALK]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">治疗药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[罗圣全]]•[[塔雷替尼]]•[[恩曲替尼]]•[[克唑替尼]]•[[劳拉替尼]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">战略实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[BMS]]•[[Turning Point]]•[[SinoCellGene协作]]•[[FDA]]•[[NMPA]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[大环结构演化]]•[[脑部精准放射]]•[[耐药旁路阻断]]•[[ADC序贯]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>