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所谓变性（degeneration）乃指[[细胞]]或细胞间质的一系列形态改变并伴有结构和功能的变化（功能下降），表现为细胞间质内出现异常物质或正常物质而数量显着增多。但使用这一定义时必须慎重，因为有时细胞内某种物质的增多恰属[[生理]]现象而并非[[病理]]性改变。

一般而言，变性是可复性改变，当原因消除后，变性细胞的结构和功能仍可恢复。但严重的变性则往往不能恢复而发展为[[坏死]]。

变性可概括分为二大类；细胞含水量异常；细胞内物质的异常沉积。

'''（一）细胞[[水肿]]'''

人 体约一半由水构成，其中约2/3存在于细胞内，约1/3存在于细胞外。在正常情况下细胞内外的水分互相交流，协调一致，保持着机体内环境的稳定。但当因缺 氧、[[缺血]]、[[电离辐射]]以及冷、热、[[微生物]][[毒素]]等的影响，而致细胞的能量供应不足、[[细胞膜]]上的[[钠泵]]受损，使细胞膜对电解质的[[主动运输]]功能发生障碍，或细胞膜直 接受损时，则导致细胞内水分增多，形成细胞水肿，严重时称为细胞的水变性（hydropic degeneration）。

形态学：水肿的 细胞体积增大，胞浆[[基质]]内水分含量增多，变得较为透明、淡染，[[胞核]]也常常被波及而增大、[[染色]]变淡、从而使整个细胞膨大如气球，故有气球变之称（图 1－17）。电镜下，除可见胞浆基质疏松变淡外，尚可见[[线粒体]][[肿胀]]及嵴变短、变少甚至消失；[[内质网]]则广泛解体、离断和发生空泡变。严重的水变性有时与渐进 性坏死和坏死难以区分。

在电镜技术问世之前，有混浊肿胀之称，用以形容[[细胞肿胀]]和胞浆出现颗粒而变混浊，相应的器官（如心、肝、肾等实质性 器官）在肉眼观上肿胀、边缘变钝、透明度降低（混浊）。电镜检查表明，胞浆内的颗粒实乃水肿时肿大的线粒体和扩张断裂的内质网，但有时也可为小泡状的[[蛋白]] 质或其他物质的沉积。故为避免误解，现已放弃混浊肿胀这一名称。

结果：细胞水肿通常为细胞的轻度或中等度损伤的表现，当原因消除后仍可恢复正常。但如进一步继续发展，则可能形成[[脂肪变性]]甚或坏死。

'''（二）细胞内物质沉积'''

在病理状态下，不同的原因可以导致多种不同的物质在细胞和间质内异常沉积，为变性的主要表现。

'''1.[[脂肪沉积]]''' 正常情况下，除[[脂肪细胞]]外，其他细胞内一般不见或仅见少量脂滴。如这些细胞中出现脂滴或脂滴明显增多，则称为脂肪变性（fatty degeneration）。电镜下可见脂滴形成于内质?

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碳 水化合物等结合，形成细胞的结构成分，即成为结构脂肪。因此，上述过程中的任何一个环节发生障碍便能导致[[肝细胞]]的脂肪变性；①[[脂蛋白]]合成障碍，以致不能将 脂肪运输出去，造成脂肪在肝细胞内堆积。这常系由于合成脂蛋白的原料如[[磷脂]]或组成磷脂的[[胆碱]]等物质缺乏，或由于[[化学]]毒物（如[[酒精]]、[[四氯化碳]]）或其他毒素 （如[[霉菌毒素]]）破坏内质网结构或抑制某些酶的活性，使脂蛋白及组成脂蛋白的磷脂、[[蛋白质]]等的合成发生障碍所致。②[[中性脂肪]]合成过多。这往往是由于[[饥饿]]或某 些[[疾病]]（如[[消化道]]疾病）造成饥饿状态，或[[糖尿病]]患者对糖的利用障碍时，从脂库动员出大量脂肪，其中大部分以脂肪酸的形式进入肝，致肝合成[[脂肪增多]]，超过了 肝将其氧化利用和合成脂蛋白输送出去的能力，于是导致脂肪在肝内的蓄积。③脂肪酸的氧化障碍，使细胞对脂肪的利用下降。例如[[白喉]][[外毒素]]等能干扰脂肪酸的氧 化过程，而[[缺氧]]即影响脂蛋白的合成，又影响脂肪酸的氧化。总之，肝细胞的脂肪变性乃上述某一因素或几种因素综合利用的结果。

{{图片|gj5q38yl.jpg|肝细胞气球样变}}

图1－17 肝细胞气球样变

[[病毒性肝炎]]时，肝细胞明显肿胀，胞浆疏松呈气球样

形 态学：轻度肝脂肪变性时，肝肉眼观可无明显改变，或仅轻微黄染。如脂仿变性比较显著和广泛，则肝增大，色变黄，触之质如泥块并有[[油腻感]]。镜下，肝细胞内的 脂肪空泡较小，起初多见于核的周围，以后变大，较密集散布于整个胞浆中，严重时可融合为一个大空泡，将[[细胞核]]挤向[[胞膜]]下，状似脂肪细胞（图1－18）。脂 肪变性在[[肝小叶]]中的分布与其病因有一定的关系，例如[[肝淤血]]时，[[小叶]]中央区缺氧较重，故脂肪变性首先在此处发生。但长期[[淤血]]后，小叶中央区的肝细胞大多萎 缩、变性或消失，于是小叶周边区肝细胞也因缺氧而发生脂肪变性。[[磷中毒]]时，肝细胞脂肪变性则主要发生于小叶周边区，这可能是由于此区肝细胞对磷中毒更为敏 感的缘故。

{{图片|gj5q37ma.jpg|肝细胞脂肪变性}}

图1－18 肝细胞脂肪变性

肝细胞胞浆内出现大小不等的脂肪空泡；右上角为饿酸染色的脂肪细胞, 脂滴染成黑色

（2） [[心肌脂肪变性]]：[[心肌]]在正常情况下可含有少数脂滴，脂肪变性时脂滴明显增多。镜下，脂肪空泡较细小，呈串珠状成排排列，主要位于[[肌纤维]]Z带附近和线粒体分布 区。常为[[贫血]]和中毒的结果。在严重贫血时，可见心膜下尤其是[[乳头肌]]处出现成排的黄色条纹，与正常心肌的暗红色相间排列，状若虎皮斑纹，故有“虎斑心”之 称。严重[[感染]]、白喉外毒素以及其他毒物（如磷、砷、[[氯仿]]等）也能引起心肌的弥漫性脂肪变。肉眼观，心肌均匀变浊，略呈黄白色。但通常[[心功能]]并不受明显影 响。显著的心肌脂肪变性如今并不常见。

（3）肾脂肪变性；在严重贫血、缺氧和中毒过程中，或[[肾小球]][[毛细血管]]通透性升高时，[[肾小管]]特别是[[近曲小管]]的[[上皮细胞]]可吸收漏出的脂蛋白而导致脂肪变性。脂滴起初多位于细胞基底部。肉眼观，肾稍肿大，切面上可见[[皮质]]增厚，略呈浅黄色。

'''2.[[玻璃样变性]]''' 又称[[透明变性]](hyaline degeneration),为十分常见的变性，主要见于[[结缔组织]]、[[血管]]壁，有时也可见于细胞内。

1. 结缔组织玻璃样变：常见于[[纤维]][[瘢痕组织]]、[[纤维化]]的肾小球，以及[[动脉粥样硬化]]的纤维性瘢块等。此时[[纤维细胞]]明显变少，[[胶原纤维]]增粗并互相融合成为梁状、带状 或片状的半透明均质，失去纤维性结构（图1－19）。质地坚韧，缺乏弹性。玻璃样变的发生机制尚不甚清楚，有人认为在纤维[[瘢痕]]老化过程中，[[原胶原]]蛋白[[分子]] 的交联增多，[[胶原]][[原纤维]]也互相融合，其间并有较多的[[糖蛋白]]积聚，形成所谓玻璃样物质；也有人认为可能由于缺氧、[[炎症]]等原因，造成局部pH升高或温度升高， 致使原胶原蛋白分子变性成明胶并互相融合所致。

2.血管壁玻璃样变：这种改变常见于[[高血压病]]时的肾、脑、脾及[[视网膜]]的细动脉。此时，可能是 由于细动脉的持续性[[痉挛]]，使内膜通透性增高，[[血浆蛋白]]得以渗入内膜，在内皮细胞下凝固成无结构的均匀红染物质。此外，内膜下的[[基底膜]]样物质增多。这些改变 使细动脉的管壁增厚、变硬，管腔变狭，甚至闭塞（图1－20），此即细动脉硬化症（arteri-olosclerosis），可引起肾及脑的缺血。

3. 细胞内玻璃样变：亦称为细胞内玻璃样小滴变性。这种情况常见于[[肾小球肾炎]]或其他疾病而伴有明显[[蛋白尿]]时。此时肾近曲小管上皮细胞胞浆内可出现许多大小不等 的圆形红染小滴（图1－21），这是血浆蛋白经肾小球滤出而又被肾小管上皮细胞[[吞饮]]的结果，并在胞浆[[内融合]]成玻璃样小滴，以后可被[[溶酶体]]所消化。此外，在 [[酒精中毒]]时，肝细胞核周胞浆内亦可出现不甚规则的红染玻璃样物质。电镜下，这种物质由密集的细丝构成，据认为可能是[[细胞骨架]]中含[[角蛋白]]成分改变的结果，并 被称为Mallory小体。

{{图片|gj5q38fl.jpg|纤维瘢痕组织的玻璃样变}}

图1－19 纤维瘢痕组织的玻璃样变

胶原纤维变粗，互相融合呈均质梁状

'''3.纤维素样变性'''（纤 维蛋白样变性）为间质胶原纤维及[[小血管]]壁的一种变性。病变部位的组织结构逐渐消失，变为一堆境界不甚清晰的颗粒状、小条或小块状无结构物质，呈强嗜酸性红 染，状似纤维素，并且有时呈纤维素染色，故称此改变为纤维素样变性（fibrinoid degeneration），其实为组织坏死的一种表现，因而也称为纤维素样坏死（fibrinoid necrosis）。

纤维素样变性 主要见于急性风湿病及[[结节性动脉周围炎]]等[[变态反应性疾病]]。至于所谓纤维素样物质的性质和形成机制，至今尚无统一意见。一般认为，在早期，结缔组织基质中有 PAS阳性的[[粘多糖]]增多，以后纤维崩解为碎片，从而失去原来的组织结构而变为纤维素样物质。此外，还有[[免疫球蛋白]]增多，有时还有[[纤维蛋白]]增多。这种改变可 能是[[抗原抗体反应]]时形成的[[生物]]活性物质使间质受损、胶原纤维崩解所致。同时，附近小血管也可受损，引起通透性升高、[[血浆]][[渗出]]，并在组织[[凝血]]系统的酶的[[催化]] 作用下，使[[血浆纤维蛋白原]]转化为纤维蛋白。

{{图片|gj5q34hx.jpg|脾[[中央动脉]]玻璃样变}}

图1-20　脾中央动脉玻璃样变

中央动脉管壁明显增厚,呈玻璃样均质状,管腔变窄

'''4.粘液性变性''' 组织间质内出现类粘液的积聚称为粘液样变性（mucoid degeneration）。镜下可见病变处的间质变疏松，充以染成淡蓝色的胶状液体，其中有一些多角形、星芒状细胞散在，并以突起互相联缀。

结 缔组织粘液样变性常见于间叶性[[肿瘤]]、急性风湿病时的[[心血管]]壁、动脉粥样硬化的血管壁。[[甲状腺]]功能低下时，全身[[皮肤]]的[[真皮]]及[[皮下组织]]的基质中有较多类粘液 （mucoid）及水分[[潴留]]，形成[[粘液水肿]]（myxedema），其机制可能是甲状腺功能低下时，能促进[[透明质酸酶]]活性的[[甲状腺素]]分泌减少，致[[透明质酸]] （类粘液的主要成分之一）降解减弱而大量潴积于组织内。

粘液样变性当病因消除后可以逐渐消退，但如长期存在，则可引起纤维组织[[增生]]，从而导致组织硬化。

'''5.[[淀粉样变性]]''' 组织内有[[淀粉]]样物质沉积称为淀粉样变性（amyloid degeneration，amyloidosis）。淀粉样物质为一种结合粘多糖的蛋白质，遇碘时被染成赤褐色，再加以[[硫酸]]则呈蓝色，与淀粉遇碘时的反 应相似，故称之为淀粉样物质。此物质常[[浸润]]于细胞间或沉积于小血管的基底膜下，或沿[[网状纤维]]支架分布（图1－22）。淀粉样物质在HE染色切片中为淡红色 均质状，电镜下则为纤细的丝状。

{{图片|gj5q36ve.jpg|肾近曲小管上皮细胞玻璃样小滴变}}

图1－21 肾近曲小管上皮细胞玻璃样小滴变

上皮细胞胞浆内出现大小不等的均质圆形小滴

{{图片|gj5q35o2.jpg|[[肝淀粉]]样变}}

图1－22 肝淀粉样变

淀粉样物质呈均质状，沉着于窦[[内皮]]下，肝细胞索受压[[萎缩]]

淀 粉样变可为全身性和局部性二种。前者在我国极为罕见，多发生在长期慢性化脓、[[骨髓瘤]]及[[结核病]]等情况下。局部性淀粉样变则较常见，并好发于[[睑结膜]]及[[上呼吸道]] 等处的[[慢性炎症]]而伴有大量[[浆细胞]]浸润时，发生机制不清。根据淀粉样物质中常有[[丙种球蛋白]]和[[血清]]中[[球蛋白]]增多的现象，有人认为这是由于抗原抗体反应在血中形 成的[[蛋白复合物]]，也有人认为是浆细胞产生的免疫球蛋白与纤维[[母细胞]]、[[内皮细胞]]所产生的含硫粘多糖相结合而形成的[[复合物]]。

'''6.病理性色素沉积''' 组织中可有各种色素沉积，其中有的来源于机体自身，称为内源性色素，如[[含铁血黄素]]、[[胆色素]]、[[脂褐素]]、[[黑色素]]等；有的则来自体外，为外源性色素，如炭末及[[纹身]]所用的色素。常见的病理性色素沉积有以下几种：

（1） 含铁血黄素：含铁血黄素（hemosiderin）是由[[铁蛋白]]（ferritin）微粒集结而成的色素颗粒，呈金黄色或棕黄色而具有折光性。颗粒大小不 一，是[[巨噬细胞]]吞食[[红细胞]]后在胞浆内形成的一种色素，为[[血红蛋白]]被巨噬细胞溶酶体分解而转化所成。由于铁蛋白分子中含有高铁(Fe3+)，故遇铁氰化钾及 [[盐酸]]后出现蓝色反应，称为普鲁士蓝或柏林蓝色反应。[[细胞破裂]]后，此色素亦可散布于组织间质中。[[左心衰竭]]时，在发生淤血的肺内可有红细胞漏出[[肺泡]]中，被巨噬 细胞吞噬后形成含铁血黄素。这种细胞可出现于患者痰内，即所谓[[心衰细胞]]。当[[溶血性贫血]]时有大量红细胞被破坏，可出现全身性含铁血黄素沉积，主要见于肝、 脾、[[淋巴结]]、[[骨髓]]等器官。

（2）[[胆红素]]（bilirubin）：也是在[[吞噬细胞]]内形成的一种血红蛋白[[衍生物]]。在生理情况下，[[衰老]]的红细胞在 [[单核吞噬细胞]]中被破坏，其血红蛋白被分解为[[珠蛋白]]、铁及[[胆绿素]]，后者还原后即成为胆红素，进入[[血液]]。血中胆红素过多时则将组织染成黄色，称为[[黄疸]]。胆红素 一般呈溶解状态，但也可为黄褐色折光性小颗粒或团块。在胆道阻塞及某些肝疾患时，肝细胞、毛细胆管及小[[胆管]]内可见许多胆红素。黄疸明显时，胆红素颗粒亦可 见于Kupffer细胞、肾小管上皮细胞内，并可在肾小管腔内形成[[胆汁]]管型。但人体因有[[血脑屏障]]的保护，胆红素通常不能进入脑和[[脊髓]]，而在[[新生儿]]则由于血 脑屏障尚不完善，故在高[[胆红素血症]]（hyperbilirubinemia）时，大量胆红素可进入脑细胞内，使其[[氧化磷酸化]]过程受障，能量产生受抑，细胞 乃发生变性，引起[[神经症]]状。肉眼观可见多处[[神经核]]（[[豆状核]]、[[下丘脑]]、[[海马]]回等）明显黄染，故称之为核黄疸。

（3）脂褐素 （lipofuscin）：为一种黄褐色细颗粒状色素，其成分约50％为[[脂质]]，其余为蛋白质及其他物质。脂褐素颗粒为细胞内自噬溶酶体 （autophagolysosome）中的[[细胞器]]碎片发生某种理化改变后，不能被溶酶体酶所消化而形成的一种不溶性残存小体。正常人的[[附睾]]上皮细胞、睾 丸[[间质细胞]]以及某些[[神经细胞]]的胞浆中可含有少量脂褐素。老年人及一些慢性消耗性疾病患者的肝细胞、[[肾上腺皮质]]网状带细胞的胞浆以及[[心肌细胞]]核两侧的胞浆 中，均可出现脂褐素，故此色素又有消耗性色素之称。脂褐素颗粒在电镜下呈典型的残存小体（residual bodies）结构。

（4）黑 色素（melanin）：为大不、形状不一的棕褐色或深褐色颗粒色素。正常人皮肤、[[毛发]]、[[虹膜]]及脉胳膜等处均有黑色素存在。皮肤黑色素由[[黑色素细胞]] （melanocyte）产生：黑色素细胞中的[[酪氨酸]]在[[酪氨]]酶的作用下，氧化为[[二羟苯丙氨酸]]（dihydroxyphenylalanine,DOPA, [[多巴]]）。多巴被进一步氧化为[[吲哚]]醌，失去CO2后转变为二羟吲哚，后者聚后成一种不溶性的聚合物，即黑色素，再与蛋白质结合为黑色素蛋白。黑色素细胞内因 含有[[酪氨酸酶]]，故当加上多巴时，则出现与黑色素相似的物质，谓之多巴反应阳性；相反，[[表皮]]下的噬黑色素细胞(melanophore)，即吞噬了黑色素的 组织细胞，因不含酪氨酸酶，故多巴反应阴性。用此方法可以鉴别黑色素细胞和噬黑色素细胞。人的[[垂体]]所分泌的[[ACTH]]能刺激黑色素细胞,促进其黑色素形成。 当[[肾上腺]]功能低下时（例如Addison病时），全身皮肤黑色素增多，这是由于[[肾上腺皮质激素]]分泌减少，对垂体的[[反馈]]抑制作用减弱，致ACTH分泌增多， 促进黑色素细胞产生过多的黑色素所致。局限性黑色素增多则见于[[黑色素痣]]及[[黑色素瘤]]等。

'''7.病理性[[钙化]]''' 正常机体内只有骨和牙含有固态的钙盐，如在骨和牙之外的其他部位组织内有固态的钙盐沉积，则称为病理性钙化。沉积的钙盐主要是[[磷酸钙]]，其次为[[碳酸钙]]。

在HE染色时，钙盐呈蓝色颗粒状，开始时颗粒微细，以后聚集成较大颗粒或片块，量多时肉眼可见为白色[[石灰]]样质块，难以完全吸收而成为机体内长期存在的异物，并刺激周围结缔组织增生而将其包裹。

病理性钙化主要有营养不良性钙化和转移性钙化两种。前者颇常见，乃变性坏死组织或异物的钙盐沉积，如[[结核]]坏死灶、[[脂肪坏死]]灶、动脉粥样硬化斑块内的变性坏死区，坏死的[[寄生虫]]虫体、虫卵以及其他异物等。此时，因无全身性钙磷代谢障碍，故血钙不升高。

营 养不良性钙化的机制尚未阐明，可能与局部硷性[[磷酸酶]]升高有关：[[碱性磷酸酶]]能水解[[有机磷]]酸酶，使局部[[磷酸]]增多，超过3[[Ca]]2+×2PO43－的常值，于是形 成磷酸钙沉淀。至于磷酸酶的来源，一部分显然是来自坏死细胞中的溶酶体，另一部分则可能系吸收自周围[[组织液]]中的磷酸酶。此外，钙化与局部组织的pH变动有 关。变性坏死组织的酸性环境可使局部钙[[盐溶]]解，钙离子浓度升高，尔后由于组织液的缓冲作用，局部组织碱性化，故钙盐乃析出沉积。

转移性钙化 较少见，是全身性钙、磷代谢障碍致血钙和（或）血磷升高，使钙盐在未受损的组织上沉积所致。如[[甲状旁腺功能亢进]]及[[骨肿瘤]]造成[[骨质]]严重破坏时，大量骨钙进入 血液，使血钙升高，以致钙在肾小管、肺泡和胃粘膜等处沉积，形成转移性钙化。此外，接受超剂量的[[维生素D]]时，因促进钙从肠吸收，也可引起转移性钙化。

钙 化对机体的影响视具体情况而异。转移性钙化可使钙化的组织、细胞丧失；血管壁钙化使血管失去弹性变脆，容易破裂[[出血]]。但结核病灶的钙化则有可能使其中的结 核菌逐渐失去活力，减少复发的危险。然而[[结核菌]]在[[钙化灶]]中往往可以继续存活很长时间，一旦机体[[抵抗力]]下降，则仍有可能引起复发。
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