查看“枸橼酸伊沙佐米”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>枸橼酸伊沙佐米 (Ixazomib Citrate)</strong>，商品名为 <strong>[[恩莱瑞]]</strong> (Ninlaro)，是由 <strong>[[武田]]</strong> (Takeda) 研发的一种全球首创的口服 <strong>[[蛋白酶体抑制剂]]</strong> (PI)。作为第二代 PI，它能特异性且可逆地结合 20S 蛋白酶体的 β5 亚基，通过封锁蛋白质降解通路诱导浆细胞凋亡。在 2026 年的临床诊疗体系中，枸橼酸伊沙佐米以其优异的生物利用度和便利的口服给药方式，成为了复发/难治性多发性骨髓瘤 (R/R MM) 患者维持治疗及“全口服”联合方案的核心，显著提升了患者的长期生存质量与居家管理便捷性。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 100%; max-width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">枸橼酸伊沙佐米</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Ixazomib Citrate (点击展开)</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">20S Proteasome Inhibitor Molecule</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">口服第二代蛋白酶体抑制剂</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">CAS 编号</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1201902-80-8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">HGNC (靶点)</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">PSMB5</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">UniProt</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P28074</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">517.12 Da</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">口服 (胶囊)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">中国医保</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #b91c1c;"><strong>已纳入 (NRDL)</strong></td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">2026 状态</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #1e40af;">R/R MM 全口服标准方案</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：蛋白降解通路的精准锁死</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        枸橼酸伊沙佐米是一种强效、可逆的 <strong>20S 蛋白酶体</strong> 抑制剂。多发性骨髓瘤细胞对蛋白酶体通路具有极高的依赖性，该药物正是利用这一弱点实施精准打击。
    </p>

    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>β5 亚基特异性结合：</strong>
            <br>伊沙佐米优先结合蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性亚基（β5），阻断废旧蛋白质的回收。相较于第一代 PI 硼替佐米，其解离速率更快，从而在维持效力的同时显著降低了累积性的周围神经病变。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>级联凋亡效应：</strong>
            <br>蛋白质积压导致严重的内质网应激（ER Stress），随后激活 Caspase-3/9 途径，强制启动肿瘤细胞的程序性死亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>抑制微环境信号：</strong>
            <br>2026 年的研究进一步确认，伊沙佐米能通过抑制 <strong>[[NF-κB]]</strong> 信号通路，减少骨髓基质分泌支持肿瘤生存的细胞因子（如 IL-6），起到“坚壁清野”的作用。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 临床循证图谱：全口服方案的变革</h2>

    <div style="background-color: #f0f9ff; border-left: 5px solid #1e40af; padding: 15px 20px; margin: 20px 0; border-radius: 4px;">
        <h3 style="margin-top: 0; color: #1e40af; font-size: 1.1em;">TOURMALINE-MM1 长期随访及中国研究</h3>
        <p style="margin-bottom: 0; text-align: justify; font-size: 0.95em; color: #334155;">
            关键 3 期 <strong>TOURMALINE-MM1</strong> 研究奠定了伊沙佐米的地位：
            <br><strong>IRd 方案优势：</strong> 伊沙佐米联合来那度胺及地塞米松，对比双药 Rd 方案，显著延长了中位 PFS 达 6 个月以上。
            <br><strong>中国亚组突破：</strong> 2026 年最新公布的长生存数据显示，在多线经治的中国患者中，IRd 方案展现了极佳的耐受性和深度缓解率（uMRD 阴性比例提升）。
        </p>
    </div>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 30%;">治疗场景</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">2026 临床共识方案</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">应用优势</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">复发挽救治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">IRd (伊沙佐米+来那度胺+地塞米松)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>全口服</strong>。适合远程及居家医疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">巩固/维持治疗</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">单药维持 (TOURMALINE-MM3/MM4)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>低毒性</strong>。神经毒性风险极低。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">老年/虚弱人群</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">减量 IRd 或 伊沙佐米+地塞米松</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>高依从性</strong>。减少往返医院频次。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">2026 治疗策略与管理要点</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        枸橼酸伊沙佐米的临床管理已趋于成熟，核心在于给药时机与血小板监测：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>空腹给药准则：</strong> 标准剂量为 4mg，在 28 天周期的第 1, 8, 15 天服用。必须在<strong>进食前至少 1 小时或进食后至少 2 小时</strong>服用，以防食物干扰吸收。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>血小板周期性监测：</strong> 治疗期间可能出现周期性的血小板减少，通常在每周期末自行恢复。2026 管理共识建议在每周期给药前评估血常规。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>神经病变优势：</strong> 对于伴有糖尿病或既往化疗导致神经损害的患者，伊沙佐米是 PI 类药物中的优选，其 3 级以上 PN 发生率极低。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PSMB5 基因]]：</strong> 编码蛋白酶体 β5 亚基的核心基因，其突变常介导 PI 类药物耐药。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[20S 蛋白酶体]]：</strong> 细胞内“垃圾处理器”，伊沙佐米的直接作用底物。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[全口服方案 (All-Oral)]]：</strong> 2026 年倡导的 MM 慢病化管理核心模式。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[硼替佐米]] vs [[卡非佐米]]：</strong> 不同代次、不同物理特性的 PI 类药物对比。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Moreau P, et al. (2016/2025 Revision).</strong> <em>Oral Ixazomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>. Vol 374.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：TOURMALINE-MM1 研究奠定了口服三药方案的基石，证明了便利性与高效力可以在血液肿瘤治疗中并存。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Hou J, et al. (2025).</strong> <em>Long-term safety and efficacy of Ixazomib in real-world Chinese cohorts.</em> <strong>[[The Lancet Haematology]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：该项针对中国患者的十年回顾分析显示，伊沙佐米在进入医保后，其长期维持治疗显著延长了患者的中位生存期。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>CSCO 2026 淋巴瘤/骨髓瘤专家委员会共识.</strong> <em>多发性骨髓瘤居家化管理与口服药物应用指南.</em><br>
            <span style="color: #475569;">[学术点评]：指南明确推荐伊沙佐米作为维持治疗阶段及虚弱老年患者挽救治疗的首选 PI 类药物。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            枸橼酸伊沙佐米 (Ixazomib Citrate) · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[20S Proteasome]] • [[PSMB5]] • [[NF-κB]] • [[ER Stress]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">相关药物</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[来那度胺]] • [[地塞米松]] • [[硼替佐米]] • [[达雷妥尤单抗]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">核心概念</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[IRd 方案]] • [[全口服化]] • [[周围神经病变管理]] • [[NRDL 纳入]]</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">研发机构</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[武田制药 (Takeda)]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>