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[[柯萨奇病毒]]B(Coxsackie virus B，CVB)[[感染]]主要侵犯[[免疫力低下]]的[[新生儿]]和卫生条件差的地区，临床以[[心肌]]、脑等众多脏器[[炎症]]损害为特点。本病严重的[[暴发流行]]，其[[病死率]]曾高达26%～69.4%，对新生儿危害较大，已引起世界范围新生儿学者重视。自1954年国纽约州[[柯萨奇]]镇发生被报道以来，除引起新生儿散发感染外，陆续在世界的某些地区发生了多次流行;近年来我国北京、黄山、沈阳等地区，在[[婴儿]]室内也相继发生了不同规模的流行。
==新生儿柯萨奇病毒B感染的病因==
(一)发病原因

[[柯萨奇病毒]](Coxsachievirus)是一种[[肠病毒]](enteroviruses)分为A和B两类，是一类常见的经[[呼吸道]]和[[消化道感染]]人体的[[病毒]]，[[感染]]后人会出现[[发热]]、[[打喷嚏]]、[[咳嗽]]等[[感冒]][[症状]]。[[妊娠期]]感染可引起非[[麻痹]]性[[脊髓灰质炎]]性病变，并致[[胎儿宫内感染]]和致畸。

柯萨奇病毒对乳鼠的敏感性很高，根据它们感染乳鼠产生的病灶，柯萨奇病毒可以分为a、b两组。a组有23型病毒，b组有6型病毒。通过型[[特异性抗原]]，经中和试验。elisa方法等可以对各型进行鉴定。所有的b组及a组的第9型有共同的组特异性抗原，在b组内病毒之间有[[交叉反应]]，但是a组病毒没有共同的组特异性抗原。a组某些型别的型特异性抗原可在37℃引起人类o型[[红细胞凝集]]反应。

柯萨奇病毒(Coxsachievirus)是一种肠病毒(enteroviruses)分为A和B两类，妊娠期感染可引起非麻痹性脊髓灰质炎性病变，并致胎儿宫内感染和致畸。

病毒为单股正链小[[RNA]]病毒，[[基因]]长度7.4kb，其中[[碱基]](G+C)含量约为47%。两端为保守的非编码区，中间为[[编码区]]。5’端共价结合一[[小分]]子[[蛋白质]]Vpg(约7kDa)，与病毒RNA合成和[[基因组]]装配有关;3’端带有polyA尾。编码区编码的病毒[[结构蛋白]]VP1~VP4同EV71、CoxV一样，VP1、VP2和VP3均暴露在病毒衣壳的表面，有中和[[抗原]][[位点]];VP4位于衣壳内部，一旦病毒VP1与[[受体]]结合后，VP4即被释出，衣壳松动，[[病毒基因组]]脱壳穿入。5'非编码区没有多聚[[嘧啶]]区和多聚C区。各型特点构成衣壳的每个[[壳微粒]]都有四种壳[[蛋白]]，即VP1-VP4，均有抗原活性。根据其衣壳上的特异性抗原差异，最初将[[埃可病毒]]分为34个亚型，后来发现1型和8型抗原相同，10型归入呼肠孤病毒(reovirus)，28型归入[[鼻病毒]]，34型是CoxA24型的[[变种]]，因此将埃可病毒从原来的34个[[血清型]]重新分为30个血清型。各型之间存在着[[交叉免疫]]反应。目前已知可以引起[[手足口病]]的埃可病毒主要是埃可病毒11型，该型病毒具有[[凝集]]人类O型[[红细胞]]的能力。

B组主要侵犯心、脑、肝及其他脏器，引起[[心肌炎]]、[[心包炎]]、[[病毒性脑炎]]等。柯萨奇病毒B组用[[中和试验]]和[[补体结合试验]]测定抗原可分为6型(CVB1～6)，据近年报道以CVB3、CVB5型感染对[[新生儿]]危害最大，发生率也最高。

(二)发病机制

已证实新生儿CVB流行性感染除引起[[心脏]]损害外，可出现全身多脏器损害。[[病理]]改变以受累组织炎[[细胞]][[浸润]]、组织细胞[[变性]]、灶性[[坏死]]多见。

1.心脏 [[柯萨奇]]B组病毒引起的心脏反应，主要是引起心肌炎，部分病例有心包炎，偶可引起[[心内膜炎]]。

①心肌炎：表现为间质的[[单核细胞]]浸润伴有一定程度的[[水肿]]和[[心肌]]纤维坏死，[[左心室]]扩张及肥厚。

②心包炎：心包炎通常为纤维素性，但也有[[渗出]]性的。

③心内膜炎：[[心内膜]]肉眼可见[[心瓣]]膜游离，边缘有[[疣]]状突出镜下为致密[[纤维]]组织及[[慢性炎症]]细胞浸润。

2.肺 呈灶局性[[肺炎]]改变：

①[[支气管]]周围单核细胞浸润;

②[[肺泡]]内有[[出血]]改变;

③毛细支气管扩张;

④少数病例出现[[肺大疱]]等。

3.脑 呈[[病毒性脑膜炎]]及[[脑膜脑炎]]改变。主要病理改变有以下几种：

①[[脑膜]][[充血]]、水肿及[[炎症]]细胞反应。

②[[大脑]]和[[脊髓]]呈灶局性病变，病变区[[皮质]]细胞可见[[嗜酸性]]变性，有单核细胞和[[神经胶质细胞]]浸润，尤其[[血管]]周围的[[白细胞]]聚集呈套状改变。

4.肝 [[肝脏肿大]]，有灶性坏死及单核细胞浸润;

5.肾 [[肾脏]][[髓质]]坏死，[[肾小管]]水肿及钙盐沉着;[[肾上腺皮质]]坏死、充血和[[炎性细胞浸润]];

6.胰 [[胰岛]]细胞有灶局变性;

7.[[骨髓]] 骨髓呈炎症性反应：粒红系统活跃，[[组织细胞增生]]，但[[巨核细胞]]受抑明显。
==新生儿柯萨奇病毒B感染的症状==
[[新生儿]]柯萨奇病毒[[感染]]的[[潜伏期]]可有很大差异，一般在生后7～14天。经宫内[[垂直感染]]者多在生后5天内发病，生后感染者多在5天后发病。潜伏期长短也与不同[[血清型]]、新生儿个体因素(胎龄、日龄、[[免疫]]状况等)有关。轻型新生儿CVB感染可无明显[[临床表现]]，而严重者可侵犯多脏器系统，甚而致死。CVB的不同血清型感染，可有相似的临床表现，而同一血清型的不同个体感染，其临床表现也有很大差异。

1.[[发热]]及[[败血症]]样表现 多数患儿起病急剧，出现发热，[[体温]]多在38℃以上，热型不规律，持续数天甚至10余天后逐渐恢复。[[发热期]]间可伴有吃奶少、[[呕吐]]、[[激惹]]、[[腹泻]]等[[神经]]、[[消化系统]][[症状]]，随着体温恢复而好转，多数自愈。中、重度病例急期伴有败血症样全身表现，发病1～2天后可出现[[休克]]、[[黄疸]]、[[肝脾大]]、[[呼吸困难]]、[[抽搐]]，甚而有[[肺出血]]、[[心力衰竭]]、DIC、[[呼吸衰竭]]，急剧死亡。

2.[[心血管系统]]表现 此型多为CVB2～4感染，主要表现严重的[[心肌]]损害。如病情进展迅速，可危及生命。[[心电图]]显示低电压、[[T波低平或倒置]]、P-R间期延长及各种[[心律失常]]。[[超声]]检查可有广泛心肌损害。部分病例有[[惊厥]]、[[昏迷]]和[[肝损害]]者又称为脑-肝-[[心肌炎]]，此型病情危重。

特征：此型多在生后5～9天发病，可先有发热、神萎、腹泻、拒乳，数天后出现心肌炎[[体征]]，出现[[心动过速]]、[[心脏扩大]]、奔马律、[[面色苍白]]、呼吸困难、[[血压下降]]等心力衰竭或[[心源性休克]]表现。3.多脏器系统功能损害 新生儿CVB的[[暴发流行]]感染的中、重型病例常伴有心、脑、肺、肝、肾、[[血液]]各系统多脏器损害，甚而出现多脏器功能[[衰竭]](MOF)。

[[中枢神经系统]]损害：除昏迷、抽搐外，可有前囟张力增高、肌张力改变、[[反射异常]]等。[[脑脊液]]蛋白增加，糖、氯化物正常，[[细胞]]数一般在500/mm3以下。多数资料报道[[神经系统]]损害多在7～10天恢复。

[[肺损]]害：主要为[[肺炎]]和肺出血。临床可有呼吸困难、[[发绀]]、肺内[[啰音]]，胸片显示[[肺纹理]]增强、斑片状阴影。

血液系统损害：包括[[出血倾向]]、[[皮肤出血点]]、[[瘀斑]]以及[[血小板计数]]下降和DIC改变。

消化系统损害：以[[胃肠道症状]]和肝损害为特征，可有[[腹胀]]、[[恶心]]、呕吐、[[肝脾肿大]]、肝功障碍、[[谷丙转氨酶]]([[ALT]])增高、黄疸。

[[肾损害]]：表现[[尿少]]、[[无尿]]、[[水肿]]、[[血尿]]、[[蛋白尿]]、[[氮质血症]]等[[急性肾功能衰竭]]表现。

[[临床诊断]]应从本病患儿的临床特点和[[流行病学]]资料两方面分析提出。

1.流行病学资料 新生儿集中发病，夏秋季节;母亲或[[婴儿]]室医护人员近期有发热等感染病史，同婴儿室有类似[[上呼吸道感染]]、[[发烧]]患儿同期发病或相继起病者。

2.婴儿的临床特点 围产新生儿发病急剧，有不明原因的发热;有上呼吸道感染或败血症样表现，合并心肌损害;有感染的临床表现，但病情进展迅速，病情危重，不支持[[细菌感染]]者。

上述临床特点结合[[实验室检查]]和辅助检查可确诊。
==新生儿柯萨奇病毒B感染的诊断==

===新生儿柯萨奇病毒B感染的检查化验===
[[实验室检查]]是本病早期和确定诊断的主要依据，主要包括[[血清学]][[特异性抗体]]的检测、[[病毒]]分离等。

(一)[[抗体]]的检测

1.PCR检测及[[斑点杂交]] 自1980年始国外学者将[[分子病]]毒学技术应用于[[病毒病]]原学诊断用[[核酸]]杂交的方法检测[[血清]]及[[心肌]][[标本]]中的[[肠道病毒]][[DNA]]及[[RNA]]，此方法敏感性强、特异性高且具有快速鶒的特点，适于临床应用。

2.血清学检测 CVB[[血清学检查]]主要应用的方法有[[中和试验]]和间接免疫荧光技术。

(1).中和试验是病毒在活体或[[细胞培养]]中被[[特异抗体]]中和失去[[感染性]]的一种检测方法，用来检查患儿血清中抗体增长情况或检查人群中[[隐性感染]]后抗体水平。[[中和抗体]]特异性较高，维持时间较长，适宜[[流行病学调查]]。

(2)临床较常应用间接免疫荧光试验。[[免疫荧光技术]]既可以直接检测病毒[[抗原]]，也可利用其间接[[免疫荧光试验]]测定CVB抗体，即特异性[[IgM]]后者是目前本病临床上有效而快速的[[血清学诊断]]手段。

(二)病毒分离

应早期进行CVB分离培养，以提高病原的阳性检出率。标本可选择患儿的分泌物([[咽拭子]]、[[直肠]]拭子、粪便等)、[[血液]]、[[脑脊液]]及组织细胞等通过Hela[[细胞]]和人胚肺[[成纤维细胞]][[传代培养]]，直至细胞出现(++)～(+++)的病变为阳性。但应强调指出：

1.必须从患儿体液(血液、脑脊液[[心包]]液等)中或[[尸检]]脏器组织中分离出病毒。

2.临床出现某些典型[[综合征]](如[[脑膜炎]]、[[心肌炎]]等)，从咽拭子、粪便中重复分离出相同[[血清型]]病毒才有诊断价值。

(三)其他

1.[[骨髓检查]] 可有粒、红系[[增生]]活跃，巨系受抑，少数病情重者有红系增生低下。

2.相关检查： &amp;gt;[[免疫球蛋白]]M &amp;gt;[[抗核]]仁[[核糖核酸]]抗体 &amp;gt;脑脊液 &amp;gt;[[脱氧核糖核酸]][[染色]] &amp;gt;[[血小板]] &amp;gt;闭合容积 &amp;gt;间接免疫荧光试验。

3辅助检查：

(1).[[心电图]]检查 显示低电压、[[T波低平或倒置]]、P-R间期延长及各种[[心律失常]]。

(2).[[超声]]检查 可有广泛心肌损害。

(3).[[X线]]检查 胸片显示[[肺纹理]]增强、斑片状阴影。
===新生儿柯萨奇病毒B感染的鉴别诊断===
1.和[[败血症]]相鉴别。败血症(septicemia)，是指[[细菌]]进入[[血液循环]]，并在其中生长繁殖、产生[[毒素]]而引起的全身性严重[[感染]]。[[临床表现]]为[[发热]]、严重[[毒血症]]状、[[皮疹]][[瘀点]]、[[肝脾肿大]]和[[白细胞]]数增高等。分革兰阳性球菌败血症、革兰阴性杆菌败血症和[[脓毒败血症]]。以[[抗生素]]治疗为主，辅以其他治疗方法。预防措施为避免[[皮肤粘膜]]受损，防止[[细菌感染]]。

2.和TORCH[[综合征]]相鉴别。TORCH[[综合症]]：是指可导致先天性宫内感染及[[围产期]]感染而引起围产儿[[畸形]]的[[病原体]]，它是一组[[病原微生物]]的英文名称缩写：弓形虫(Toxoplasma)、其他柯萨其[[病毒]]，[[衣原体]]等(Other)、[[风疹病毒]](Rubella ViruS)、[[巨细胞病毒]](Cytomegalo ViruS)、[[单纯疱疹病毒]](HerpesStmplex Virus)，把它们英文第一个字母组合起来，简称为TORCH 。
==新生儿柯萨奇病毒B感染的并发症==
1.出现[[心律失常]]、[[惊厥]]、[[昏迷]]和[[肝损害]]者又称为脑-肝-[[心肌炎]]。

2.可发生出血倾向，甚而发生DIC和[[肺出血]]等改变。

3.可出现[[休克]]、[[黄疸]]、[[肝脾大]]、发生[[心力衰竭]]、[[呼吸衰竭]]、[[急性肾功能衰竭]]等多脏器功能[[衰竭]](MOF)，至急剧死亡。
==新生儿柯萨奇病毒B感染的预防和治疗方法==
［预　防］

做好[[遗传学]]咨询，做好孕期保健，积极防治各种[[感染性疾病]]。为降低和扭转[[新生儿]][[出生缺陷]]发生率，预防应从孕前贯穿至产前：

婚前体检：在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容，主要包括[[血清学检查]](如[[乙肝病毒]]、[[梅毒螺旋体]]、[[艾滋病病毒]])、[[生殖系统]]检查(如筛查[[宫颈炎]]症)、普通体检(如[[血压]]、[[心电图]])以及询问[[疾病]]家族史、个人既往病史等，做好[[遗传病]]咨询工作。

孕期保健：孕妇尽可能避免[[危害因素]];包括远离[[辐射]]、农药、噪音、烟雾、[[酒精]]、药物、[[挥发性]]有害气体、有毒有害重金属等。

在[[妊娠期]]产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的[[超声]]检查、[[血清学]]筛查等，必要时还要进行[[染色体检查]]。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠;[[胎儿]]在宫内的安危;出生后是否存在[[后遗症]]，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

［预后］

胎儿自母体的宫内CV[[感染]]易致各种[[先天畸形]]，如CVB2，4感染可发生[[泌尿生殖系]][[畸形]]，其预后决定于先天畸形的程度，而CVB3，4型感染，[[先天性心血管畸形]]发生率高。

出生后发病者，[[病死率]]决定于患儿多脏器功能损害性质和程度，各系统损害以[[心血管]]受累者恢复缓慢。据各地报道出现两个以上脏器功能[[衰竭]]者病死率50%～100%;危重者多死于发病1周内。
===新生儿柯萨奇病毒B感染的西医治疗===
［治　疗］

本病尚无特殊治疗方法，主要治疗原则是在加强[[隔离]]、护理基础上，积极对症治疗，特别需要保护[[心功能]]，维持水、电解质平衡，纠正酸碱紊乱，提高[[免疫功能]]，防治[[继发感染]]。本病病程中常并发[[细菌感染]]，视情况应投以[[抗生素]]。

1.加强隔离、护理

[[消毒]]处理：对疑诊或确诊[[新生儿]]CVB[[感染]]患儿，均应给以有效隔离，奶具、医疗用品、生活用品均应单独清洗消毒。母亲及医务人员的手，接触[[婴儿]]前后均应用过氧[[乙酸]]进行[[无菌]]处理。

护理：保持中性环境温度，加强[[口腔]]、[[呼吸道]]及[[皮肤]]护理。

补充营养物质和能量：患儿应给予充足热量和液体，危重患儿应给予生命体征、血气、[[血糖]]、血中电解质、[[尿素氮]]、[[肌酐]]等监测。

2.加强免疫功能 [[干扰素]]是一类在同种[[细胞]]上具有[[广谱]]抗病毒活性的[[蛋白质]]，已陆续报道在CVB感染中有明显疗效。[[人血丙种球蛋白]]含有部分抗CVB[[抗体]]，可用于治疗本病。

新生儿内源性干扰素产生少，[[病毒]]在体内繁殖迅速，引起严重病情，而其他多种抗病毒化学药物对CVB感染无效，因此，早期应用干扰素治疗本病是值得提倡的。

3.对症处理

有[[休克]]、[[酸中毒]]应在扩容、纠酸基础上，加用[[血管]]活性药物如[[多巴胺]]、[[酚妥拉明]]等;DIC可给[[肝素]](早期、高凝阶段);

有严重[[出血]]、高[[胆红素血症]]，可采用[[输血]]、换血等[[疗法]];

[[脑水肿]]、[[颅内压增高]]给予[[甘露醇]]、[[呋塞米]]等[[脱水]]剂;

[[脑膜炎]]型有[[惊厥]]时应给予[[苯巴比妥]]([[鲁米那]])、[[水合氯醛]]或[[地西泮]](安定)。

治疗[[心肌炎]],保护心功能 [[丹参]]可用于[[急性期]]和恢复期，2～4周后改为口服，直至临床痊愈。[[肾上腺皮质激素]]在新生儿CVB感染引起的[[心肌]]损害不主张应用，以防止[[激素]]对[[病毒感染]]的扩散，目前只在抢救或其他药物治疗无效时应用。

心肌损害：可加用[[自由基]]清除剂，包括[[维生素C]]、E等，也可加用[[能量合剂]]三磷[[腺苷]]([[ATP]])、[[辅酶A]]、[[细胞色素C]]等。[[二磷酸果糖]]、[[泛癸利酮]]([[辅酶Q10]]) 、[[肌苷]]等恢复心肌也有帮助。

[[心力衰竭]]：可加用地高辛。心肌炎时，心肌对地高辛敏感性增强，易出现[[洋地黄]][[毒性反应]]，[[围生期]]新生儿[[饱和]]量可给半量即0.02～0.03mg/kg计算。如有[[恶心]]、[[呕吐]]、心率缓慢或[[心律不齐]]时，立即停用。
==参看==
*[[儿科疾病]]
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[[分类:儿科疾病]]