查看“奥隆司妥单抗”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong>（<strong>[[Loncastuximab Tesirine]]</strong>），商品名为 <strong>[[Zynlonta]]</strong>，研发代码为 <strong>[[ADCT-402]]</strong>，是由 <strong>[[ADC Therapeutics]]</strong> 开发的一种针对 <strong>[[CD19]]</strong> 靶点的首创 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>（<strong>[[ADC]]</strong>）。该药物由靶向 <strong>[[CD19]]</strong> 的人源化 IgG1 单克隆抗体与强效 DNA 跨链交联剂 <strong>[[PBD]]</strong>（吡咯并苯二氮卓）二聚体毒素载荷偶联而成。<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong> 主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性大B细胞淋巴瘤]]</strong>（<strong>[[DLBCL]]</strong>），是首个在该领域获批的 <strong>[[CD19]]</strong> 靶向 <strong>[[ADC]]</strong>。作为一种即产即用的现货型疗法，它为既往接受过包括 <strong>[[CAR-T]]</strong> 细胞疗法在内的多线治疗后进展的患者提供了关键的挽救性选择。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">Zynlonta (奥隆司妥单抗)</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Loncastuximab Tesirine · ADCT-402</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);">
                     <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Zynlonta: CD19-directed antibody-drug conjugate structure</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px;">核心靶标：<strong>[[CD19]]</strong></div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%; font-weight: normal;"><strong>[[Entrez]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">930 (<strong>[[CD19]]</strong>)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[HGNC]]</strong>ID</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1633</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;"><strong>[[UniProt]]</strong></th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P15391</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">毒素载荷</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;"><strong>[[PBD]]</strong> Dimer (SG3199)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">平均DAR</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2.3</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; font-weight: normal;">给药途径</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉滴注 (IV)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; font-weight: normal;">研发厂家</th>
                    <td style="padding: 6px 12px; color: #0f172a;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong></td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">作用机制：PBD 诱导的 DNA 跨链共价交联</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        <strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong> 的设计旨在通过抗体的导向作用将强效毒素精确运送至肿瘤细胞内部：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">受体结合与内吞：药物的抗体部分结合恶性 B 细胞表面的 <strong>[[CD19]]</strong> 抗原。随后，<strong>[[ADC]]</strong> 复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">载荷释放：在溶酶体蛋白酶的作用下，连接子发生断裂，释放出高活性的 <strong>[[PBD]]</strong>（吡咯并苯二氮卓）二聚体。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">DNA 损伤：释放出的 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷结合在 DNA 的小沟处，并产生不可逆的跨链共价交联。这种损伤极难被细胞修复，能强力阻断 DNA 的复制与转录。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">广谱杀伤：由于 <strong>[[PBD]]</strong> 的毒性极高且作用机制独立于细胞周期，它不仅杀伤快速分裂的细胞，对处于静止期的肿瘤细胞也具有强大的杀伤力。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床数据：LOTIS-2 研究矩阵</h2>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%; font-weight: bold;">研究维度</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569; font-weight: bold;"><strong>[[LOTIS-2]]</strong> 关键终点</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af; font-weight: bold;">临床获益解读</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">客观缓解率 (ORR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">48.3%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在重度经治的复发难治患者中展现出强效的缩瘤能力。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">完全缓解率 (CR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">24.8%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">约四分之一的患者实现了放射学意义上的肿瘤完全消失。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>[[CAR-T]]</strong> 失败后缓解</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">ORR 约 46%</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">证明了该药作为 <strong>[[CAR-T]]</strong> 进展后挽救方案的有效性。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">缓解持续时间 (DoR)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">中位 13.4 个月</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">获得缓解的患者往往能够维持长期的疾病控制。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略：不良反应管理与现货优势</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        临床应用 <strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong> 时，需重点平衡其强效杀伤与特征性毒性之间的关系：
    </p>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;">预防性用药：为降低 <strong>[[PBD]]</strong> 相关的水肿及 <strong>[[浆膜腔积液]]</strong>（如胸水、腹水）风险，建议在给药前一天开始口服 <strong>[[地塞米松]]</strong>（4mg BID），共计 3 天。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">皮肤防护：由于 <strong>[[PBD]]</strong> 毒素可能诱导光敏反应，患者在治疗期间及末次给药后一段时间内应严格防晒，避免阳光直射。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;">现货交付优势：与自体 <strong>[[CAR-T]]</strong> 需要长达数周的制备期相比，<strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong> 可实现“诊断即治疗”，对于病情进展极快的患者具有显著的时间优势。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2>
    <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;">
        <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;">
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD19]]</strong>：B 细胞恶性肿瘤最广谱的免疫靶点之一。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[PBD]]</strong> Dimer：一种诱导 DNA 跨链共价交联的极强效 <strong>[[ADC]]</strong> 毒素载荷。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[DLBCL]]</strong>：弥漫大 B 细胞淋巴瘤，临床异质性强，复发风险高。</li>
            <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong>：专注于 <strong>[[PBD]]</strong> 平台开发的创新生物技术公司。</li>
        </ul>
    </div>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] Caimi PF, et al. (2021). Loncastuximab tesirine in patients with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma (LOTIS-2): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 trial. <strong>[[The Lancet Oncology]]</strong>.
            <br><span style="color: #475569;">[权威点评]：LOTIS-2 试验证实了 <strong>[[奥隆司妥单抗]]</strong> 在多线复发难治患者中的挽救治疗地位。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] Hamadani M, et al. (2022). Loncastuximab tesirine: a next-generation CD19-directed antibody-drug conjugate. <strong>[[Blood]]</strong>.[Academic Review]
            <br><span style="color: #475569;">[学术点评]：该综述解析了 <strong>[[PBD]]</strong> 载荷在应对传统化疗药物耐药方面的独特分子机制优势。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            奥隆司妥单抗 (Zynlonta) 诊疗生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[CD19]]</strong>•<strong>[[PBD]]</strong>•<strong>[[DNA交联]]</strong>•<strong>[[IgG1]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[Polatuzumab Vedotin]]</strong>•<strong>[[Tafasitamab]]</strong>•<strong>[[倍林妥莫单抗]]</strong>•<strong>[[Axi-cel]]</strong></td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;"><strong>[[ADC Therapeutics]]</strong>•<strong>[[FDA]]</strong>•<strong>[[NCCN指南]]</strong>•<strong>[[海正药业]]</strong></td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">探索方向</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">联合 <strong>[[利妥昔单抗]]</strong> 二线应用•<strong>[[滤泡性淋巴瘤]]</strong> 扩展适应症•优化剂量降低水肿风险•<strong>[[CAR-T]]</strong> 进展后的序贯方案</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>