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<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;"> <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;"> <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;"> <strong>[[奥加米星伊珠单抗]]</strong>(<strong>[[Inotuzumab Ozogamicin]]</strong>),商品名为 <strong>[[贝博萨]]</strong>(<strong>[[Besponsa]]</strong>),研发代码为 <strong>[[PF-05208773]]</strong>,是由[[辉瑞]]([[Pfizer]])开发的一种全球首创、针对 <strong>[[CD22]]</strong> 靶点的 <strong>[[抗体偶联药物]]</strong>([[ADC]])。该药由人源化 IgG4 抗体([[伊珠单抗]])与强效细胞毒素 <strong>[[卡利奇霉素]]</strong>([[Calicheamicin]])通过可裂解连接子偶联而成。奥加米星伊珠单抗主要用于治疗 <strong>[[复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病]]</strong>([[R/R B-ALL]]),以其极高的完全缓解率(CR)和 <strong>[[MRD]]</strong> 转阴率,成为患者桥接 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong>([[SCT]])的关键治疗选择。 </p> </div> <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; margin: 0 auto 35px auto; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;"> <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;"> <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">奥加米星伊珠单抗</div> <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px; white-space: nowrap;">Inotuzumab Ozogamicin · 贝博萨</div> </div> <div class="mw-collapsible-content"> <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;"> <div style="display: inline-block; background: #ffffff; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 12px; padding: 20px; box-shadow: 0 4px 10px rgba(0,0,0,0.04);"> <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">Besponsa: CD22-targeted antibody-drug conjugate (ADC)</div> </div> <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">核心靶标:[[CD22]]</div> </div> <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;"> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">[[Entrez]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">933 ([[CD22]])</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[HGNC]]ID</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">1645</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[UniProt]]</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">P20273</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 149 kDa</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物荷载</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[卡利奇霉素]]</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">给药途径</th> <td style="padding: 6px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">静脉注射 (IV)</td> </tr> <tr> <th style="text-align: left; padding: 6px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">审批状态</th> <td style="padding: 12px; color: #16a34a;">NMPA/FDA 已批准</td> </tr> </table> </div> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制:精准导向的 DNA 爆破</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> [[奥加米星伊珠单抗]]的作用机制体现了 ADC 药物“<strong>[[精准制导武器]]</strong>”的设计理念,通过以下步骤摧毁白血病细胞: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>靶向结合:</strong> 该药的单克隆抗体部分特异性结合 B 细胞表面的 <strong>[[CD22]]</strong> 抗原。CD22 表达于超过 90% 的 B-ALL 细胞,且在结合后具有高效的 <strong>[[内吞作用]]</strong>(Internalization)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>溶酶体释放:</strong> ADC 复合物进入细胞后被转运至溶酶体,酸性环境促使连接子断裂,释放出具有极强毒性的 <strong>[[卡利奇霉素]]</strong> 衍生物。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>DNA 双链断裂:</strong> 卡利奇霉素进入细胞核并结合 DNA 小沟,诱导 DNA <strong>[[双链断裂]]</strong>(DSBs)。由于该毒素效力极强,极少量的分子即可触发肿瘤细胞的不可逆凋亡。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">核心临床研究矩阵 (INO-VATE 研究)</h2> <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto; max-width: 95%;"> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.92em; text-align: left;"> <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;"> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">比较维度</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">奥加米星伊珠单抗</th> <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">标准诱导化疗 (SOC)</th> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">完全缓解率 (CR/CRi)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>80.7%</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">29.4%</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">MRD 阴性率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>78.4%</strong> (在获得 CR 患者中)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">28.1%</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">桥接移植率</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>41%</strong></td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">11%</td> </tr> <tr> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">主要不良反应</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">血液学毒性、<strong>[[VOD/SOS]]</strong> (肝窦阻塞综合征)</td> <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">严重粘膜炎、感染风险</td> </tr> </table> </div> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">诊疗策略:移植桥接与安全性保障</h2> <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;"> 奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的地位体现在“<strong>[[深度减容与快速桥接]]</strong>”: </p> <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>MRD 驱动的移植策略:</strong> 由于该药能诱导深度的 <strong>[[MRD 阴性缓解]]</strong>,对于高危或复发患者,获得缓解后应尽快启动 <strong>[[造血干细胞移植]]</strong>。临床证据显示,MRD 阴性状态下移植的患者长期生存率最高。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>VOD 风险管理:</strong> 该药具有潜在的肝毒性,特别是 <strong>[[肝窦阻塞综合征]]</strong>(VOD/SOS)。预防措施包括:避免使用含双烷化剂的移植预处理方案、限制用药周期数(通常建议桥接移植前不超过 2-3 周期)。</li> <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>分次给药方案:</strong> 2026 年最新共识推荐采用 <strong>[[分次给药]]</strong>(第1, 8, 15天)而非单次高剂量给药,以在维持疗效的同时降低 VOD 的发生风险。</li> </ul> <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">关键相关概念</h2> <div style="background-color: #f8fafc; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; padding: 15px; margin: 20px 0;"> <ul style="margin: 0; padding-left: 20px; color: #334155;"> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[CD22]]:</strong> B 淋巴细胞表面限制性表达的抗原,是 B-ALL 的核心免疫靶点。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[ADC]]:</strong> 抗体偶联药物,通过抗体定位和毒素杀伤实现“生物导弹”效应。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[VOD]]:</strong> 肝窦阻塞综合征,奥加米星伊珠单抗治疗中需严密监测的严重不良反应。</li> <li style="margin-bottom: 8px;"><strong>[[MRD]]:</strong> 微小残留病,其阴性转换是评估白血病治愈潜力的金标准。</li> </ul> </div> <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;"> <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [1] <strong>Kantarjian HM, et al. (2016).</strong> <em>Inotuzumab Ozogamicin versus Standard Therapy for Acute Lymphoblastic Leukemia.</em> <strong>[[The New England Journal of Medicine]]</strong>.<br> <span style="color: #475569;">[权威点评]:该项里程碑式的 INO-VATE 研究奠定了奥加米星伊珠单抗在 R/R B-ALL 治疗中的基石地位。</span> </p> <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;"> [2] <strong>NCCN Guidelines (2025/2026 Version).</strong> <em>Acute Lymphoblastic Leukemia: Dosing and VOD Management for Besponsa.</em> <strong>[[NCCN Oncology]]</strong>.[Academic Review]<br> <span style="color: #475569;">[学术点评]:指南强调了奥加米星伊珠单抗在桥接移植中的独特价值,并提供了详尽的肝毒性分级管理路径。</span> </p> </div> <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;"> <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;"> 奥加米星伊珠单抗 (Besponsa) 诊疗生态 · 知识图谱 </div> <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;"> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联靶点</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[CD22]]•[[CD19]]•[[CD3]]•[[MHC-I]]•[[DNA双链]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">同类竞品</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[倍林妥莫单抗]] (CD19-CD3)•[[替雷利珠单抗]] (CAR-T)•[[CTA101]]</td> </tr> <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;"> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关键实体</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[辉瑞]] (Pfizer)•[[FDA]]•[[NMPA]]•[[NCCN指南]]•[[ASCT]]</td> </tr> <tr> <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">前沿方向</td> <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[二线诱导方案联合化疗]]•[[针对老年 ALL 的无化疗方案]]•[[ADC与双抗序贯治疗]]•[[新型低毒连接子研发]]</td> </tr> </table> </div> </div>
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