查看“双特异性抗体偶联药物”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>[[BL-B01D1]]</strong> 是一种处于全球领先地位的“首创”（First-in-class）<strong>[[双特异性抗体偶联药物]]</strong>（[[Bispecific ADC]]），由 <strong>[[百利天恒]]</strong>（Baili-Tianun）及其子公司多特生物开发。该药物通过双靶点抗体同时识别肿瘤细胞表面的 <strong>[[EGFR]]</strong>（表皮生长因子受体）和 <strong>[[HER3]]</strong>（人表皮生长因子受体3）。[[BL-B01D1]] 采用了具有自主知识产权的拓扑异构酶 I 抑制剂（ED04）作为载荷，旨在解决单一靶点 ADC 在实体瘤（如非小细胞肺癌、鼻咽癌和食管癌）治疗中出现的耐药性和特异性不足问题。由于其在多项临床研究中展现出强效的抗肿瘤活性，已被监管机构授予多项突破性疗法认定。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #bae6fd 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">BL-B01D1</div>
            <div style="font-size: 0.7em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Drug: [[EGFR/HER3 Bispecific ADC]] · 点击展开详情</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 25px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 10px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 5px;">[[BL-B01D1 结构示意图]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">双抗技术平台产物</div>
            </div>

            <table style="width: 95%; margin: 0 auto 15px auto; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 40%;">靶点 1 (HGNC)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[EGFR]] (1956)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">靶点 2 (HGNC)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[ERBB3]] (HER3)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">载荷 (Payload)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">[[Topoisomerase I Inhibitor]]</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">药物比例 (DAR)</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">平均 8</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 10px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">约 160 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 10px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 10px 12px;">[[百利天恒]]</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：双靶点协同与高效载荷释放</h2>
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        [[BL-B01D1]] 的核心设计在于通过双特异性抗体技术整合两条关键的致癌信号通路，实现比传统单靶点药物更高的精准度：
    </p>
    
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[双特异性识别]]：</strong>该药物能同时结合肿瘤细胞表面的 EGFR 和 HER3 受体。由于这两种受体在多种上皮性肿瘤中呈共表达状态，双靶点结合显著增强了药物对肿瘤组织的 <strong>[[亲和力]]</strong>（Avidity Effect）和特异性。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[受体介导内吞]]：</strong>双靶点的结合诱导了更强烈的受体聚集和内吞。进入胞内后，复合物被运送至溶酶体，在特定的酶环境下裂解连接子。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[DNA 损伤诱导]]：</strong>释放的拓扑异构酶 I 抑制剂（载荷）进入细胞核，阻断 DNA 复制，导致 DNA 双链断裂，诱导肿瘤细胞进入 <strong>G2/M 期</strong> 停滞并触发凋亡。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[旁观者效应]]（Bystander Effect）：</strong>由于载荷具有良好的渗透性，它能够穿过细胞膜进入邻近的基质或其他非靶向肿瘤细胞，从而克服由于肿瘤内异质性导致的耐药问题。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">临床图谱：BL-B01D1 适应症矩阵</h2>
    <div style="overflow-x: auto; margin: 30px auto;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.95em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">主要适应症</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">研究状态/阶段</th>
                <th style="padding: 12px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床疗效/获益表现</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[非小细胞肺癌]] (NSCLC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase III (多项)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对 EGFR 突变且经 TKI 耐药的患者展现出显著的 ORR 和 PFS 获益。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[鼻咽癌]] (NPC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II/III</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在经治晚期患者中观察到极高的客观缓解率，为该罕见病提供新选。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[食管鳞癌]] (ESCC)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase II 临床研究</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">针对铂类和免疫治疗后的患者，提供了更持久的缓解。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">[[乳腺癌]] (HR+/HER2-)</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">Phase I/II 探索</td>
                <td style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 HER2 阴性但 EGFR/HER3 表达的病例中显示出抗肿瘤潜力。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">治疗策略：精准筛选与安全性控制</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[患者分层]]：</strong>虽然该药物具有广泛的抗癌活性，但在 NSCLC 中，针对 <strong>[[EGFR 突变]]</strong> 经 TKI 治疗后的患者是目前的重点用药人群。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[血液学毒性监控]]：</strong>作为拓扑异构酶 I 抑制剂类 ADC，[[BL-B01D1]] 最常见的不良反应包括 <strong>[[贫血]]</strong>、<strong>[[中性粒细胞减少]]</strong> 及血小板减少，临床治疗过程中需严密监测血象并及时给予支持治疗。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[间质性肺病]] (ILD) 预警：</strong>尽管在初期研究中表现出相对较低的 ILD 发生率，但对于靶向 EGFR 和 HER3 的 ADC，仍需警惕潜在的肺部毒性，需定期进行肺部 CT 检查。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>[[联合治疗]]探索：</strong>正在进行的临床探索中，[[BL-B01D1]] 与 <strong>[[PD-1 抑制剂]]</strong> 或铂类化疗的联用旨在进一步前移治疗线数，为一线治疗提供可能。</li>
    </ul>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1.2px solid #e2e8f0; border-radius: 10px; padding: 25px; background-color: #ffffff;">
        <h3 style="color: #0f172a; font-size: 1.15em; margin-bottom: 20px; border-bottom: 2px solid #3b82f6; display: inline-block; padding-bottom: 5px;">关键相关概念</h3>
        <div style="display: flex; flex-direction: column; gap: 12px; font-size: 0.95em;">
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[HER3]]</strong>：表皮生长因子受体家族成员，其配体依赖性信号激活常与多种抗肿瘤药物的耐药相关。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[拓扑异构酶 I 抑制剂]]</strong>：通过阻断 DNA 解旋发挥作用的载荷，是当前 ADC 领域最具活性的毒素类别之一。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[双特异性 ADC]]</strong>：通过两个不同弹头增强内吞和特异性的新一代抗体药物偶联物技术。</div>
            <div style="color: #334155;"><strong style="color: #1e40af;">[[BMS-986347]]</strong>：另一款著名的 EGFR/HER3 双抗（未偶联载荷），可作为 BL-B01D1 的机制对标。</div>
        </div>
    </div>

    <div style="font-size: 0.9em; line-height: 1.7; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.5px solid #0f172a; padding-top: 25px; text-align: left;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献 [Academic Review]</span>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Zhang L, et al. (2023).</strong> <em>BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific ADC, in patients with locally advanced or metastatic solid tumors: Results from a phase I study.</em> <strong>[[ASCO Annual Meeting]]</strong>. Abstract 3001.
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Yang G, et al. (2024).</strong> <em>Efficacy and Safety of BL-B01D1 in patients with EGFR-mutated Non-Small Cell Lung Cancer: An updated clinical analysis.</em> <strong>[[Journal of Clinical Oncology]]</strong>. 
        </p>
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Baili-Tianun Pipeline Overview.</strong> <em>Development of SI-B001 and BL-B01D1 platforms for precision oncology.</em> <strong>[[Baili-Tianun Investor Update]]</strong>.
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: left; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            [[BL-B01D1]] (EGFR/HER3 ADC) · 知识图谱导航
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[作用机理]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[EGFR/HER3 双靶向]] • [[拓扑异构酶抑制]] • [[旁观者杀伤]] • [[内吞增强]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[竞争产品]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[DS-7300]] • [[Patritumab Deruxtecan]] (HER3-DXd) • [[M1231]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 100px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 15px; text-align: left; vertical-align: middle;">[[临床重点]]</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155; text-align: left;">[[经治 NSCLC]] • [[复发鼻咽癌]] • [[转移性食管鳞癌]] • [[血液安全性管理]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>