查看“修美乐”的源代码

<div style="padding: 0 4%; line-height: 1.8; color: #1e293b; font-family: 'Helvetica Neue', Helvetica, 'PingFang SC', Arial, sans-serif; background-color: #ffffff; max-width: 1200px; margin: auto;">

    <div style="margin-bottom: 30px; border-bottom: 1.2px solid #e2e8f0; padding-bottom: 25px;">
        <p style="font-size: 1.1em; margin: 10px 0; color: #334155; text-align: justify;">
            <strong>修美乐</strong>（Humira，通用名：<strong>[[阿达木单抗]]</strong> / Adalimumab）是生物制药史上最具里程碑意义的产品，被誉为<strong>“生物制剂之王”</strong>。它是全球首个获批的全人源抗 <strong>[[TNF-α]]</strong>（肿瘤坏死因子-α）单克隆抗体，利用<strong>[[噬菌体展示]]</strong>技术开发而成。与早期的鼠源或人鼠嵌合抗体（如[[英夫利西单抗]]）不同，修美乐的氨基酸序列 100% 源自人类，极大降低了抗药抗体（ADA）的产生风险。自 2002 年上市以来，修美乐凭借其在[[类风湿关节炎]]、[[强直性脊柱炎]]、[[克罗恩病]]及[[银屑病]]等十余种免疫介导疾病中的卓越疗效，连续多年蝉联全球处方药销售额冠军（累计销售额超 2000 亿美元），是 <strong>[[AbbVie]]</strong>（艾伯维）帝国的基石资产。
        </p>
    </div>

    <div class="medical-infobox mw-collapsible mw-collapsed" style="width: 320px; float: right; margin: 0 0 25px 25px; border: 1.2px solid #bae6fd; border-radius: 12px; background-color: #ffffff; box-shadow: 0 8px 20px rgba(0,0,0,0.05); overflow: hidden;">
        
        <div style="padding: 15px; color: #1e40af; background: linear-gradient(135deg, #e0f2fe 0%, #ffffff 100%); text-align: center; cursor: pointer;">
            <div style="font-size: 1.2em; font-weight: bold; letter-spacing: 1.2px;">修美乐 (Humira)</div>
            <div style="font-size: 0.75em; opacity: 0.85; margin-top: 4px;">Adalimumab / D2E7 · 点击展开</div>
        </div>
        
        <div class="mw-collapsible-content">
            <div style="padding: 20px; text-align: center; background-color: #f8fafc;">
                <div style="padding: 12px; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; background: #fff; display: inline-block;">
                    <div style="width: 140px; height: 90px; background-color: #f1f5f9; display: flex; align-items: center; justify-content: center; color: #94a3b8; font-size: 0.8em; padding: 10px; text-align: center;">[[Image:Adalimumab_structure_diagram.png|100px|阿达木单抗结构]]</div>
                </div>
                <div style="font-size: 0.8em; color: #64748b; margin-top: 12px; font-weight: 600;">全人源 IgG1 单抗</div>
            </div>

            <table style="width: 100%; border-spacing: 0; border-collapse: collapse; font-size: 0.85em;">
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; width: 45%;">研发代号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">D2E7</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">核心靶点</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[TNF-α]] (可溶性 & 膜结合型)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">CAS号</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">331731-18-1</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">分子量</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">约 148 kDa</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">原研厂商</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #1e40af;">[[Abbott]] -> [[AbbVie]]</td>
                </tr>
                 <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569; border-bottom: 1px solid #e2e8f0;">上市时间</th>
                    <td style="padding: 8px 12px; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; color: #0f172a;">2002年 (FDA批准)</td>
                </tr>
                <tr>
                    <th style="text-align: left; padding: 8px 12px; background-color: #f1f5f9; color: #475569;">给药方式</th>
                    <td style="padding: 12px; color: #0f172a;">皮下注射 (Pen/Syringe)</td>
                </tr>
            </table>
        </div>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">分子机制：TNF-α 阻断与反向信号</h2>
    
    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        阿达木单抗通过多种机制实现对炎症风暴的精准压制：
    </p>
    [[Image:Humira_mechanism_TNF_blockade.png|100px|TNF-α 阻断机制]]
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>双重中和作用：</strong> 修美乐不仅能结合<strong>可溶性 TNF-α</strong> (sTNF)，阻断其与细胞表面受体（[[TNFR1]]/[[TNFR2]]）的结合，还能高亲和力结合<strong>膜结合型 TNF-α</strong> (mTNF)。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>反向信号 (Reverse Signaling)：</strong> 当抗体结合表达 mTNF 的靶细胞（如激活的单核细胞或 T 细胞）时，会通过 mTNF 向细胞内传递“反向信号”，直接诱导致病细胞发生[[细胞凋亡]] (Apoptosis) 或细胞周期停滞。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>CDC 与 ADCC：</strong> 作为 [[IgG1]] 抗体，修美乐的 Fc 段可招募补体和效应细胞，通过补体依赖的细胞毒性 (CDC) 和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 清除高表达 TNF-α 的炎症细胞。</li>
    </ul>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">适应症全景：一药多治的典范</h2>

    <p style="margin: 15px 0; text-align: justify;">
        TNF-α 是多种自身免疫病的中心介质，这赋予了修美乐极宽的适应症谱系。
    </p>

    <div style="overflow-x: auto; margin: 25px auto; width: 95%;">
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; border: 1.2px solid #cbd5e1; font-size: 0.9em; text-align: left;">
            <tr style="background-color: #f8fafc; border-bottom: 2px solid #0f172a;">
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #0f172a; width: 25%;">领域</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #475569;">适应症 (Indication)</th>
                <th style="padding: 10px; border: 1px solid #cbd5e1; color: #1e40af;">临床地位</th>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">风湿免疫科</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[类风湿关节炎]] (RA)<br>[[强直性脊柱炎]] (AS)<br>[[幼年特发性关节炎]] (JIA)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>基石疗法。</strong> 尤其在 MTX 治疗失败后，是首选的生物制剂之一。能显著延缓骨质破坏。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">消化科</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[克罗恩病]] (CD)<br>[[溃疡性结肠炎]] (UC)</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;"><strong>唯一全人源。</strong> 相比人鼠嵌合的[[英夫利西单抗]]，修美乐免疫原性更低，适合长期维持治疗。</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1; font-weight: 600;">皮肤科/眼科</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">[[斑块状银屑病]] (Ps)<br>[[化脓性汗腺炎]] (HS)<br>[[葡萄膜炎]]</td>
                <td style="padding: 8px; border: 1px solid #cbd5e1;">在 IL-17/IL-23 抑制剂出现前是绝对金标准，目前仍是化脓性汗腺炎和非感染性葡萄膜炎的首选。</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

    <h2 style="background: #f1f5f9; color: #0f172a; padding: 10px 18px; border-radius: 0 6px 6px 0; font-size: 1.25em; margin-top: 40px; border-left: 6px solid #0f172a; font-weight: bold;">历史传奇：D2E7 的诞生</h2>
    <ul style="padding-left: 25px; color: #334155;">
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>源头 (CAT & BASF)：</strong> 1990 年代，Cambridge Antibody Technology (CAT) 利用<strong>噬菌体展示技术</strong>筛选出了代号为 <strong>D2E7</strong> 的全人源抗体。该项目最初由德国化工巨头 BASF 下属的 Knoll 制药公司推进。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>豪赌 (Abbott)：</strong> 2001 年，雅培（[[Abbott]]）以 69 亿美元收购 Knoll。当时业界对此普遍质疑，因为 69 亿在当时是天价。然而，这笔收购让雅培获得了 D2E7，后来证明这是医药史上回报率最高的一笔投资。</li>
        <li style="margin-bottom: 12px;"><strong>专利墙 (Patent Thicket)：</strong> AbbVie 为修美乐构建了由 100 多项辅助专利组成的严密保护网（涵盖制剂、给药装置、生产工艺等），成功将生物类似药在美国的上市时间推迟了数年（直至 2023 年），延续了其垄断利润。</li>
    </ul>

    <div style="font-size: 0.92em; line-height: 1.6; color: #1e293b; margin-top: 50px; border-top: 2.2px solid #0f172a; padding: 15px 25px; background-color: #f8fafc; border-radius: 0 0 10px 10px;">
        <span style="color: #0f172a; font-weight: bold; font-size: 1.05em; display: inline-block; margin-bottom: 15px;">学术参考文献与权威点评</span>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [1] <strong>Kempeni J. (1999).</strong> <em>Preliminary results of early clinical trials with the fully human anti-TNFalpha monoclonal antibody D2E7.</em> <strong>[[Annals of the Rheumatic Diseases]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[源头文献]：最早披露 D2E7 临床数据的文献之一。展示了全人源抗体在 RA 患者中不仅疗效显著，而且半衰期长（约2周），奠定了两周一次给药的基础。</span>
        </p>

        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [2] <strong>Weinblatt ME, et al. (2003).</strong> <em>Adalimumab, a fully human anti-tumor necrosis factor alpha monoclonal antibody, for the treatment of rheumatoid arthritis in patients taking concomitant methotrexate.</em> <strong>[[New England Journal of Medicine]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[核心试验]：ARMADA 试验结果。确立了修美乐联合甲氨蝶呤（MTX）治疗中重度 RA 的标准方案，是 FDA 批准的关键依据。</span>
        </p>
        
        <p style="margin: 12px 0; border-bottom: 1px solid #e2e8f0; padding-bottom: 10px;">
            [3] <strong>Burmester GR, et al. (2013).</strong> <em>Adalimumab: long-term safety in 23,458 patients from global clinical trials in rheumatoid arthritis, juvenile idiopathic arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, psoriasis and Crohn's disease.</em> <strong>[[Annals of the Rheumatic Diseases]]</strong>.<br>
            <span style="color: #475569;">[安全性基石]：一项通过汇总 71 项临床试验、覆盖 2 万多名患者的巨型分析，系统论证了修美乐长达 12 年的安全性特征（如结核风险、淋巴瘤风险等），是临床用药的红宝书。</span>
        </p>
    </div>

    <div style="margin: 40px 0; border: 1px solid #e2e8f0; border-radius: 8px; overflow: hidden; font-family: 'Helvetica Neue', Arial, sans-serif; font-size: 0.9em;">
        <div style="background-color: #eff6ff; color: #1e40af; padding: 8px 15px; font-weight: bold; text-align: center; border-bottom: 1px solid #dbeafe;">
            Humira (修美乐) 药物生态 · 知识图谱
        </div>
        <table style="width: 100%; border-collapse: collapse; background-color: #ffffff;">
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">作用机制</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[TNF-α]] (全人源阻断)•[[TNFR]]•[[ADCC效应]]•[[反向信号]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">竞品/类似药</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[英夫利西单抗]] (Remicade)•[[依那西普]] (Enbrel)•[[安健宁]] (Biosimilar)•[[Amjevita]]</td>
            </tr>
            <tr style="border-bottom: 1px solid #f1f5f9;">
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">关联实体</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[AbbVie]] (艾伯维)•[[Abbott]] (历史母公司)•[[Knoll]]•[[CAT]] (技术源头)</td>
            </tr>
            <tr>
                <td style="width: 85px; background-color: #f8fafc; color: #334155; font-weight: 600; padding: 10px 12px; text-align: right; vertical-align: middle; white-space: nowrap;">临床警示</td>
                <td style="padding: 10px 15px; color: #334155;">[[结核激活]] (TB Reactivation)•[[乙肝复燃]]•[[注射部位反应]]•[[脱髓鞘病变]]</td>
            </tr>
        </table>
    </div>

</div>